日本的东北大学研究生院医学系研究科的山谷睦雄教授等人的研究团队发现,常用的呼吸系统疾病吸入剂可抑制感冒冠状病毒的增殖和炎症诱导物质的释放。研究发现,在呼吸系统疾病吸入剂中,支气管扩张剂通过减少细胞表面的病毒颗粒受体来抑制病毒吸附,另外,通过抑制病毒颗粒进入细胞内所需的结构(酸性内体)的数量来最终抑制病毒增殖。此外,对于引起慢性阻塞性肺病和支气管哮喘恶化的致炎物质,呼吸系统疾病吸入剂还能抑制其释放。
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研究团队使人源呼吸系统培养细胞(气道上皮细胞)感染感冒冠状病毒(HCOV-229E),并调查了呼吸系统疾病吸入剂抑制病毒增殖(释放量)的效果(图1)。调查发现,向细胞中添加支气管扩张剂(毒蕈碱受体拮抗剂、β2肾上腺素受体激动剂)后,感冒冠状病毒的释放量减少;添加β2肾上腺素受体激动剂时,感冒冠状病毒吸附于细胞所需的细胞表面受体的量减少(图2);添加支气管扩张剂后,从细胞内释放病毒基因所需的结构体(酸性内体)减少(图3)。这些结果表明,受体及酸性内体的减少与病毒释放量的减少有关。另外,向细胞中添加支气管扩张剂或吸入类固醇后,诱发炎症物质的释放量减少(图4)。
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图1:在呼吸系统疾病治疗药中,抑制感冒冠状病毒释放量(增殖)的格隆铵(Glycopyrronium,毒蕈碱受体拮抗剂)和福莫特罗(β2肾上腺素受体激动剂)能显著减少病毒释放量。
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图2:呼吸系统疾病治疗药减少感冒冠状病毒受体数量的效果,福莫特罗(β2肾上腺素受体激动剂)显著减少病毒受体数量。
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图3:呼吸系统疾病治疗药减少酸性内体数量的效果。格隆铵(毒蕈碱受体拮抗剂)和福莫特罗(β2肾上腺素受体激动剂)显著减少酸性内体的数量。
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图4:呼吸系统疾病治疗药抑制致炎物质释放的效果。格隆铵(毒蕈碱受体拮抗剂)、福莫特罗(β2肾上腺素受体激动剂)、布地奈德(吸入类固醇)显著减少致炎物质的释放。
此次的研究结果表明,用来治疗慢性阻塞性肺病和支气管哮喘的支气管扩张剂及吸入类固醇可减少感冒冠状病毒的增殖和释放,抑制诱发炎症物质的释放。对于感染感冒冠状病毒的患者,呼吸系统疾病吸入剂的这些效果应该有助于预防慢性阻塞性肺病和支气管哮喘恶化。
论文信息
题目:Inhibitory effects of glycopyrronium, formoterol and budesonide on coronavirusHCoV-229E replication and cytokine production by primary cultures of human nasal and tracheal epithelial cells.
期刊:Respiratory Investigation
DOI: 10.1016/j.resinv.2019.12.005
文:JST客观日本编辑部