东京理科大学研究生院理工学研究科应用生物科学专业的渡士幸一客座教授带领的研究团队与国内外25个研究室和项目开展联合研究，利用国立感染症研究所开发的病毒培养技术，从已经通过审批的药物中发现了能有效消灭新型冠状病毒繁殖的药物组合。
研究背景
截至2020年4月23日，在中国武汉发现首例患者的新型冠状病毒（SARS-CoV-2）的大流行已蔓延至全球213个国家和地区，造成260多万人感染，超过18万人死亡。控制这种在全世界范围对人类、社会和经济造成巨大破坏的新兴传染病成为人类社会面临的紧迫课题。开发新的治疗药物和疫苗需要一定的时间，因此目前亟需利用已被批准用于治疗某些疾病的药物，来探索治疗新型冠状病毒感染症（COVID-19）的方法。
研究成果概要
东京理科大学研究生院理工学研究科应用生物科学专业的渡士幸一客座教授（国立感染症研究所病毒第二部主任研究官）和大桥启史博士后研究员（国立感染症研究所病毒第二部合作研究员）等人组成的研究团队，通过与国立感染症研究所病毒第三部、第一部、感染病理部和艾滋病研究中心，以及东京理科大学药学部生命创药科学科、九州大学、产业技术综合研究所、筑波大学、长滨生物大学、奈良先端科学技术大学院大学、印第安纳大学、国立国际医疗研究中心、北海道大学、东京大学、牛津大学等多家机构联合研究，发现了能从培养细胞中有效清除新型冠状病毒的药物。
研究团队利用国立感染症研究所分离出来的新型冠状病毒和可在实验室感染并繁殖该病毒的培养技术，验证了已获准在临床上用于某些疾病治疗的约300种药物抑制病毒繁殖的效果。在调查的获批药物中发现5种药物能抑制病毒繁殖引起的细胞损伤，研究团队重点着眼于其中的奈非那韦和千金藤素。
奈非那韦是抗HIV（人类免疫缺陷病毒）治疗药物，千金藤素是用来治疗白细胞减少症、脱发症和毒蛇咬伤的药物。这两种药物都能在一天内将感染细胞释放的病毒RNA最大降至0.01％以下，活性高于目前的候选治疗药物洛匹那韦、氯喹和法匹拉韦。另外，组合使用奈非那韦和千金藤素，可在一天内将感染细胞中的病毒消除到检测限以下。
关于作用机理，药物对接模拟显示，奈非那韦可能与新型冠状病毒复制所需的主蛋白酶结合，千金藤素可能与病毒吸附细胞所需的病毒刺突蛋白结合。
药物联用显示出了非常强的抗病毒活性，因此研究团队通过数学解析预测了临床上的实际使用剂量能多大程度有效清除病毒。此次的解析结果显示，单独使用奈非那韦（口服）治疗时，累积病毒量约减至9％，清除病毒的时间约缩短4天。同时使用奈非那韦（口服）和千金藤素（点滴）治疗时，效果进一步增强，累积病毒量约减至7％，清除病毒的时间约缩短5.5天。
千金藤素为防己科植物金线吊乌龟（Stephania cephalantha Hayata）、兰屿千金藤（Stephania sasakii Hayata）和千金藤（Stephania japonica）等的根部含有的生物碱，用于治疗白细胞减少症等。在距今80多年前的1934年，日本药学家近藤平三郎提取并分离出了千金藤素。
论文信息
题目：Multidrug treatment with nelfinavir and cepharanthine against COVID-19
期刊：《BioRxiv》
DOI：10.1101/2020.04.14.039925
文：JST客观日本编辑部
