日本理化学研究所（以下简称“理研”）生命医科学研究中心粘膜系统研究小组的佐藤尚子专任研究员和大野博司组长等人组成的国际联合研究团队发现，小鼠的胃中存在对细菌感染有防御作用的免疫反应。
此次的研究成果明确了感染幽门螺杆菌时胃部的新免疫反应和防御机制，今后有望通过人为诱导免疫反应来预防感染。
背景
众所周知，人感染幽门螺杆菌时会诱发溃疡和癌症，实际上，通常在胃不舒服时就会怀疑幽门螺杆菌感染并进行除菌。不过，即使是幽门螺杆菌携带者，也有无症状的时期，因此始终不确定哪种免疫反应参与了感染防御。尤其是近年来因具备各种功能而备受关注的天然淋巴细胞（ILCs），此前并未报告过其在胃中的作用。
研究方法与成果
研究团队首先利用流式细胞术解析了小鼠胃中的天然淋巴细胞。解析发现，胃中与炎症有关的1型天然淋巴细胞（ILC1）比小肠中少，与感染防御有关的3型天然淋巴细胞（ILC3）则几乎不存在，存在的大部分都是2型天然淋巴细胞（ILC2）。
另外，此前的研究认为ILC2在肠道和肺部不受菌群的影响，而此次研究发现，与SPF小鼠（不存在特定的病原性微生物等，携带常见的共生细菌菌群）的胃相比，无菌小鼠胃中的ILC2数量减少。根据该结果和菌群解析确认，在小鼠的胃中，共生细菌S24-7科的菌数与ILC2的数量增加有关。这些结果表明，胃中存在的ILC2与其他器官不同，会受共生细菌的影响。此外，在小鼠的胃中，共生细菌会诱导产生分泌型免疫球蛋白A（IgA），并发挥防御功能。
接下来，为调查具有强病原性的幽门螺杆菌与ILC2的关系，研究团队使无菌小鼠感染幽门螺杆菌，解析其胃部的免疫反应，发现B细胞增加。另外还发现，这种B细胞会大量产生幽门螺杆菌特异性IgA，并被ILC2产生的白细胞介素-5（IL-5）分化诱导，表明ILC2是胃部防御的关键（图1）。
图1：经由ILC2诱导IgA的机制
小肠感染寄生虫等会产生IL-33，但不会受共生细菌的影响。胃部在共生细菌和幽门螺杆菌的作用下会大量产生IL-7和IL-33，从而激活ILC2，诱导IL-5的产生。由此，B细胞被分化诱导，产生分泌型IgA。
论文信息
题目：Bacteria-induced group 2 innate lymphoid cells in the stomach provide immune protection through induction of IgA
期刊：《Immunity》
DOI：10.1016/j.immuni.2020.03.002
中文：JST客观日本编辑部
