近年来，随着饮食文化的西化，肥胖率升高已成为日本严重的社会问题。尤其是肥胖引起的非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH），有10-20％会发展成肝硬化或肝癌，因此查清其病理至关重要。此前的研究表明，牙周炎会令NASH恶化，但始终不清楚其机制。
日本广岛大学研究生院医学科学研究科口腔颌面病理病态学研究室的宫内睦美教授和高田隆名誉教授领导的研究团队，利用感染了牙周病原菌牙龈卟啉单胞菌（P.g.）的小鼠模型发现，口腔感染的牙周病原菌会感染肝脏，并诱导Gingipain和Lipoprotein/LPS产生TGF-β1及Galectin-3，进而引起肝脏纤维化（图1）。团队计划今后研究牙科介入治疗的效果，有望开发以牙周病原菌及其次生物为靶标的诊断和治疗方法。
高脂食物（High fat diet，HFD）诱导脂肪肝的小鼠模型牙周感染P.g.后，发现肝组织的纤维化面积以及与肝纤维化呈正相关的巨噬细胞的簇数明显增加，TGF-β1工作的路径被激活。
Gingipain通过随脂肪化而升高的蛋白酶激活受体2（PAR2）促进肝星状细胞和肝细胞产生TGF-β1，并强力增强纤维化。Lipoprotein/LPS通过表达量随着Toll样受体（TLR）4和脂肪化而升高的TLR2，诱导肝星状细胞和肝细胞产生Galectin-3，产生的Galectin-3通过提高TGF-β1的受体——TGF-β受体II的表达来增强TGF-β1的敏感性。
以上结果表明，Gingipain和Lipoprotein/LPS产生的TGF-β1及Galectin-3会激活肝星状细胞，在齿周感染P.g.引起的NASH的病理中起着重要作用。
图1，P.g.引起的NASH的病理发展机制
论文信息
题目：Odontogenic infection by Porphyromonas gingivalis exacerbates fibrosis in NASH via hepatic stellate cell activation
期刊：《Scientific Reports》
DOI：https:doi.org/10.1038/s41598-020-60904-8
文：JST客观日本编辑部
