前列腺癌的发病率非常高，是全球男性罹患人数第二高、日本男性罹患人数最多的癌症。前列腺癌细胞的增殖依赖于雄激素，因此阻断雄激素的激素疗法非常有效。但前列腺癌很快就会对各种治疗产生耐性，最终向骨骼和肺等其他器官转移，发展成高恶性度癌症，被称为去势抵抗性前列腺癌（castration resistant prostate cancer: CRPC）。虽然部分化学疗法和恩杂鲁胺等抗雄激素制剂对CRPC具有一定的疗效，但目前尚无根治特效药。
前列腺癌产生耐药性的关键原因在于雄激素受体（androgen receptor，AR）。最近有研究显示，随着雄激素结合位点缺损的AR剪接变体的出现，无论雄激素存在与否，AR都会被激活，由此可能导致治疗无效。研究指出，在AR剪接变体中，AR-V7对治疗耐性影响最大。
名古屋市立大学医学研究科实验病态病理学领域的内木绫副教授和高桥智教授等人组成的研究团队，从氧化应激会促进前列腺癌发病和恶化的现象入手，持续推进了关于白苏等唇形科种子中富含的抗氧化物质“木犀草素”对前列腺癌的治疗效果研究。最新发现，木犀草素能抑制前列腺内的氧化应激，从而抑制癌症的发生；另外还能显著降低AR-V7的表达，可抑制耐药性CRPC中癌细胞增殖扩散，改善了治疗耐性。研究团队进而还全球首次发现，木犀草素通过诱导新的小分子RNA抑制了AR-V7的表达。这些成果已于12月5日（英国时间12月5日下午5时）发布在英国科学期刊《Carcinogenesis》的网络版上。
图1 “木犀草素”抑制了CRPC的AR-V7表达（左）和细胞增殖（右）
此次研究确认，白苏等唇形科种子中含有的类黄酮“木犀草素”有助于预防前列腺癌和治疗其他方法无效的高恶性度CRPC。另外，还明确了前列腺癌治疗耐性的部分分子机制，有望将来为开发治疗药物做出贡献。
研究重点
● 前列腺癌患者数量持续增加，需要新的预防方法。
● 氧化应激会促进前列腺癌发生和恶化。名古屋市立大学实验病态病理学领域以前成功培育出了前列腺癌大鼠模型，证明抑制氧化应激能减少癌症的发生。
● 前列腺癌可能会发展成对各种治疗产生耐性的高恶性度癌症CRPC。研究发现，治疗耐性与AR剪接变体（AR-V7）的出现有关。
● 本研究通过解析前列腺癌大鼠模型证明，“木犀草素”会抑制前列腺内的氧化应激，从而能预防前列腺癌。
● 体外培养细胞和小鼠实验显示，“木犀草素”可以显著抑制AR-V7的表达，不仅能抑制已产生治疗耐性的CRPC增殖，还可以改善常规治疗药物的效果。
●全球首次利用培养细胞发现，“木犀草素”通过诱导新的小分子RNA（miR-8080）生成，直接抑制了AR-V7的翻译。
● 此次研究表明，不仅“木犀草素”可以有效地早期预防前列腺癌，“木犀草素”与miR-8080还可用于CRPC新疗法的开发。
图2 “木犀草素”诱导miR-8080产生（左上），抑制AR-V7表达（左下）和肿瘤生长（右）
论文信息
题目：Recruitment of miR-8080 by luteolin inhibits androgen receptor splice variant 7
expression in castration-resistant prostate cancer
期刊：《Carcinogenesis》
文：JST客观日本编辑部翻译
