客观日本

日本大鹏制药的直肠癌药物Lonsurf 获中国和欧盟批准

2019年09月19日 生物医药

2019年9月6日,日本大鹏药品工业株式会社(Taiho Pharmaceutical,总部:东京都千代田区;董事长:小林将之)连续发布新闻稿称,该公司开发的抗恶性肿瘤药物Lonsurf (日本商品名:ロンサーフ;通用名:三氟尿嘧啶盐酸盐,trifluridine/tipiracil,FTD/TPI;TAS-102)同时获得中国和欧盟的认可(图1)[1]。

日本大鹏制药的直肠癌药物Lonsurf 获中国和欧盟批准

图1 日本市场上的Lonsurf

中国国家药品监督管理局(National Medical Products Administration,NMPA)批准Lonsurf用于先前已接受过氟嘧啶、奥沙利铂或伊立替康的化疗或抗VEGF抗体疗法、以及若RAS野生型则抗EGFR抗体疗法、或无法接受现有常规疗法的转移性结直肠癌(mCRC)患者的治疗。结直肠癌患者数近年在中国急剧攀升,目前是继肺癌、胃癌、肝癌、食道癌之后的第五大癌症。2018年,中国约有25万名患者死于结直肠癌。

本次批准主要依据此前由中国、韩国、泰国研究者主导实施的针对晚期或复发性结直肠癌患者的三期临床(TERRA试验)结果[文献1]。国际多中心临床研究结果显示,Lonsurf与安慰剂对照组相比死亡风险显著降低,中位总生存期显著延长,研究达到了主要终点。疾病控制率(DCR)也显著高于安慰剂组。包括毒性、有效性等整体结果与之前的国际性三期临床研究结果相符。

大鹏制药的合作方法国施维雅(Servier)制药公司从欧盟委员会(European Commission,EC)获悉,欧盟最终批准将胃癌列入Lonsurf新的适应症。Lonsurf用于既往已接受至少2种化疗方案控制晚期或复发的转移性胃癌(gastric cancer, GC)(包括转移性胃食管交界腺癌[mGEJC])成人患者的单药治疗。对于晚期和复发的转移性胃癌,美国在2019年2月26日、日本在2019年8月22日已经批准列为新的适应症(图2)。

日本大鹏制药的直肠癌药物Lonsurf 获中国和欧盟批准

图2 美国市场上的Lonsurf

Lonsurf在本次纳入晚期转移性胃癌适应症之前,在欧盟已经被批准用于既往已接受过当前可用疗法(包括含氟嘧啶、含奥沙利铂、含伊立替康的化疗方案、抗VEGF制剂、抗EGFR制剂)或不适合这些疗法的转移性结直肠癌(mCRC)成人患者得治疗。

7月,欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(Committee for Medicinal Products for Human Use:CHMP)已发布积极审查意见并递交至欧盟委员会。本次欧盟委员会做出最终审查,主要基于针对标准疗法难以奏效或不适应的晚期转移性胃癌患者的三期临床试验(TAS-102 Gastric Study,TAGS试验)中,本药和安慰剂之间有效性和安全性的比较结果。相对于安慰剂的疗效和安全性,Lonsurf总生存期(Overall Survival,OS)实现了临床意义和统计学意义的改善,临床研究达到了主要终点和次要终点[文献2]。

胃癌作为世界第五大癌症,死亡率仅次于肺癌和大肠癌,位列第三。全球每年约有78万人死于胃癌。欧洲每年约新增13万胃癌患者,同时约有10万胃癌患者离世。由于胃癌早期症状不明显,到确诊时已约有40%患者转化为晚期转移性胃癌。对于晚期或复发转移性胃癌患者,治疗选择方案有限,通常只能采取姑息治疗。

由大鹏制药研究开发的LONSURF 是一种新型口服核苷类抗肿瘤药物,由FTD(三氟尿苷,trifluridine)和胸苷磷酸化酶抑制剂TPI(tipiracil)组成,不同于常规氟嘧啶的作用机理(图3)。FTD是核苷类似物,可以干扰快速增殖癌细胞的DNA合成过程;TPI则是抑制FTD降解酶的活行,从而维持血液中FTD的浓度。

日本大鹏制药的直肠癌药物Lonsurf 获中国和欧盟批准

图3 LONSURF 的主要活性药物成分

2015年大鹏制药和施维雅签订独家合作协议,施维雅获得Lonsurf在欧洲以及除北美与亚洲以外的全球其他国家和地区的共同开发和商业化授权。台湾地区从2018年起由台湾东洋药品工业株式会社代理售卖;韩国则由第一药品株式会社在积极准备推向市场中。

2014年3月,LONSURF 获得日本批准用于晚期或复发转移性结直肠癌(mCRC)治疗;2015年获得美国FDA批准;到2019年8月,全球已经在72个国家获准用于转移性结直肠癌。另外,2019年2月在美国、2019年8月在日本、2019年9月在欧盟被扩大到转移性胃癌新适应症的治疗。

供稿 宋傑 东京大学博士
文中图片均取自大鹏制药及子公司官网
编辑修改 JST客观日本编辑部

参考文献:
1. Xu, J., Kim T., Shen L., et al. Results of a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase III Trial of Trifluridine/Tipiracil (TAS-102) Monotherapy in Asian Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The TERRA Study, Journal of Clinical Oncology, 2018; 36(4): 350-358.
2. Shitara K, Doi T, Dvorkin M, et al. Trifluridine/tipiracil versus placebo in patients with heavily pretreated metastatic gastric cancer (TAGS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2018; 19: 1437–48World Health Organisation.

相关链接:
1. AnGes官网相关报道

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