日本顺天堂大学研究生院医学研究科分子病理病态学的副教授折茂彰与妇产科学的助手松村优子等人组成的研究小组，发现了乳腺癌中存在的成纤维细胞促进癌细胞浸润和转移的新机制。此前一直不太清楚促进乳腺癌浸润和转移的体内机制，此次研究发现，肿瘤中的成纤维细胞通过形成两种性质不同的癌细胞聚集体（簇）来促进癌细胞的浸润和转移。利用这项成果，有望以乳腺癌中的成纤维细胞和癌细胞簇为标靶来治疗癌细胞转移，为今后开发治疗药物及攻克癌症提供解决对策。
分子病理病态学的副教授折茂（右）与妇产科学的助手松村优子
研究小组首先将人体乳腺癌成纤维细胞和乳腺癌细胞一同移植到免疫缺陷小鼠体内。结果发现，和肿瘤内的成纤维细胞一同移植的癌细胞，相较于和正常成纤维细胞一同移植的癌细胞，其繁殖能力、浸润能力以及向远离病灶的器官转移的能力均更强。因此，研究小组通过免疫组织染色和流式细胞术解析，调查了肿瘤内含有成纤维细胞的癌细胞，发现产生了性质不同的两种癌细胞群（图1）。第一种是细胞粘附因子高度表达的上皮系表型Ehi型，第二种是拥有上皮系和间充质系二者的性质，浸润能力增强的E/M型。
图1：本次研究新确认的肿瘤内的成纤维细胞促进乳腺癌浸润和转移的机制
为了查明肿瘤内的成纤维细胞如何诱导这些癌细胞群，研究小组调查了肿瘤内的成纤维细胞中大量表达的两种细胞因子——SDF-1（stromal cell-derived factor 1）及TGF-b（transforming growth factor-b）是否与癌细胞的浸润和转移有关。调查发现，添加这两种细胞因子的癌细胞会诱导Ehi及E/M型癌细胞群，增强浸润能力。另外发现，与肿瘤内的成纤维细胞一同移植的癌细胞形成了簇，并向血液中移动，促进远离病灶的器官形成转移集落。
此外还发现，在被肿瘤内的成纤维细胞诱导的E/M型癌细胞群中，很多癌细胞在形成转移灶的过程中会恢复为上皮系表型，由此促进转移集落的形成。另外，Ehi及E/M型癌细胞群与Her2型乳腺癌患者的预后不良显著相关。
以上结果表明，肿瘤内的成纤维细胞会形成由Ehi及E/M型构成的两种癌细胞簇，促进癌细胞的浸润和转移，造成预后不良的乳腺癌进一步恶化。
文：JST客观日本编辑部翻译整理
