科学研究 - 日欧联合查明成人单份脐带血移植的预后预测因子

京都大学医学部附属医院的助教谏田淳也和日本造血细胞移植数据中心主任热田由子，与Eurocode的éliane Gluckman教授及欧洲血液和骨髓移植学会急性白血病工作组的Arnon Nagler教授等人组成的研究小组，查明了日本和欧洲的脐带血移植的预后预测因子。

同种造血干细胞移植有望彻底治愈复发型和难治性白血病。脐带血作为取代HLA匹配供体的替代移植源而被医院采用。此次，研究小组为确立日欧联合研究的基础，并找到与人种无关的普遍性预后预测因子，以成人急性白血病患者为对象，在日本和欧洲首次开展了国际联合研究。研究结果显示，虽然日欧的患者背景和治疗方法大不相同，但移植时的病期、患者年龄、移植年份及脐带血有核细胞数量等对移植结果的影响非常相似。

图1：脐带血移植示意图

脐带血作为取代HLA匹配供体的替代移植源迅速扩大，日本每年合计移植1000多例，是全球实施脐带血移植数量最多的国家。而且，成功率与HLA匹配非血缘性骨髓移植基本相同。

另一方面，脐带血移植存在的问题是，造血失败和早期发生移植相关并发症的比例比其他移植源稍高。要想提高脐带血移植的成功率，明确预后预测因子非常重要。为了找到与人种无关的普遍性预后预测因子，需要开展全球规模的联合研究。因此，日本造血细胞移植学会、日本造血细胞移植数据中心、欧洲脐带血研究设施Eurocode以及欧洲血液和骨髓移植学会急性白血病工作组首次开展了国际联合研究。

该研究以在2000年至2014年间第一次接受单份脐带血移植的成人急性白血病患者为对象。最终以日本206座移植设施的3764例患者，以及欧洲的法国、德国、英国等25个国家的135座移植设施的1027例患者为对象（表1）。

表1：患者及移植背景

日本患者和欧洲患者的年龄中位数分别为51岁和38岁，日本患者年龄更高一些，关于利用HLA-A, -B抗原, HLA-DRB1等位基因计算的HLA相容度，日本的HLA不相容数量高于欧洲。关于移植时的病期，高复发风险组在日本占56％、欧洲占33％，日本有一半以上的患者被列入高风险组。脐带血的有核细胞数量方面，日本为2.6×107/kg，欧洲为3.5×107/kg，欧洲明显倾向于使用有核细胞数量较多的脐带血。

日本仅2％的患者使用抗胸腺细胞免疫球蛋白，而欧洲有70％的患者使用。如上所述，日本与欧洲的患者背景相差非常大，关于移植后3年的生存率，日本为41％，欧洲为33％。复发率基本相同，日本为34％，欧洲为31％，无复发死亡率方面，日本为29％，欧洲为40％，欧洲更高一些。

多变量解析结果显示，无论日本还是欧洲，脐带血有核细胞数量和HLA不相容数量均对生存率没有影响（图2）。另一方面，移植年份越新、患者年龄越小、移植时病情越轻，白血病的复发风险越低，生存率越高，这一点日欧的结果也相同。虽然日本和欧洲的患者背景相差非常大，但所有群组均显示出相同的预后预测因子。