科学研究 - 日本发现人类新血型“KANNO”，已获国际认证

日本国立国际医疗研究中心基因组医科学项目的组长德永胜士和特任研究员大前阳辅，与日本红十字会和福岛县立医科大学组成研究小组，通过解析人类基因组确定了新血型“KANNO”。国际输血协会此前认证的有36种血型（见表1），此次发现的是第37种，已获得该协会血型命名委员会的认证。这是日本科学家确定的首个血型。决定新血型“KANNO”的血型抗原为朊蛋白，是克罗伊茨费尔特-雅各布病的致病分子，决定此次发现的血型的突变与朊毒体病抗性之间的关系也备受关注。

人类的血型有很多种。众所周知，ABO血型和Rh血型对输血极为重要。为了实现安全有效的移植和输血，其他血型的匹配也非常重要。

No.	血型	基因组	染色体
	(System name)	(gene name(s))
1	ABO	ABO	9q34.2
2	MNS	GYPA, GYPB, (GYPE)	4q31.21
3	P1PK	A4GALT	22q13.2
4	Rh	RHD, RHCE	1p36.11
5	Lutheran	BCAM	19q13.2
6	Kell	KEL	7q33
7	Lewis	FUT3	19p13.3
8	Duffy	ACKR1	1q21-q22
9	Kidd	SLC14A1	18q11-q12
10	Diego	SLC4A1	17q21.31
11	Yt	ACHE	7q22
12	Xg	XG, MIC2	Xp22.32
13	Scianna	ERMAP	1p34.2
14	Dombrock	ART4	12p13-p12
15	Colton	AQP1	7p14
16	Landsteiner-Wiener	ICAM4	19p13.2
17	Chido/Rodgers	C4A, C4B	6p21.3
18	H	FUT1	19q13.33
19	Kx	XK	Xp21.1
20	Gerbich	GYPC	2q14-q21
21	Cromer	CD55	1q32
22	Knops	CR1	1q32.2
23	Indian	CD44	11p13
24	Ok	BSG	19p13.3
25	Raph	CD151	11p15.5
26	John Milton Hagen	SEMA7A	15q22.3-q23
27	I	GCNT2	6p24.2
28	Globoside	B3GALNT1	3q25
29	Gill	AQP3	9p13
30	Rh-associated glycoprotein	RHAG	6p12.3
31	FORS	GBGT1	9q34.13-q34.3
32	JR	ABCG2	4q22.1
33	LAN	ABCB6	2q36
34	Vel	SMIM1	1p36.32
35	CD59	CD59	11p13
36	Augustine	SLC29A1	6p21.1
37	KANNO	PRNP	20p13

表1 国际输血协会公认的36种血型

研究小组此次通过全基因组关联分析和外显子组序列分析等尖端基因组分析手段，确定了负责KANNO抗原的基因。分析发现，调查的KANNO(-)型的全部18个成员，两条染色体（纯合子）均发生了朊蛋白的第219个氨基酸由谷氨酰胺酸（E）变为赖氨酸（K）的基因突变（E219K）。另外，使各基因在培养细胞中表达发现，抗KANNO血清（抗体）仅与KANNO(+) 型朊毒体结合（图1）。也就是说，在KANNO(-) 型中，朊毒体发生E219K突变，经确认，其拥有针对谷氨酰胺酸型朊毒体的抗体，由此确定KANNO是新的血型抗原。这是日本科学家分析确定的第一个血型，此次得到了国际输血协会血型命名委员会的认证。

图1：红色是与朊毒体表达细胞结合的KANNO型抗体

作为此次新血型抗原的朊蛋白是人类克罗伊茨费尔特-雅各布病（CJD）等朊毒体病的致病分子。研究发现，此次确定的E219K基因突变在日本以外的亚洲人群中以5％左右的比例存在，而且几百人中就有1人携带纯合子（homozygous），因此对亚洲人的移植和输血至关重要。一个有趣的发现是，一条染色体发生这种突变时，对CJD具有很强的抗性。因此这种血型与朊毒体病之间的关系也备受关注。

■论文
题目：Integrative genome analysis identified the KANNO blood group antigen as prion protein
期刊：《Transfusion》（2019年7月4日发行）

日文新闻发布全文

文：JST客观日本编辑部翻译整理