客观日本

日本发现人类新血型“KANNO”,已获国际认证

2019年08月16日 生物医药

日本国立国际医疗研究中心基因组医科学项目的组长德永胜士和特任研究员大前阳辅,与日本红十字会和福岛县立医科大学组成研究小组,通过解析人类基因组确定了新血型“KANNO”。国际输血协会此前认证的有36种血型(见表1),此次发现的是第37种,已获得该协会血型命名委员会的认证。这是日本科学家确定的首个血型。决定新血型“KANNO”的血型抗原为朊蛋白,是克罗伊茨费尔特-雅各布病的致病分子,决定此次发现的血型的突变与朊毒体病抗性之间的关系也备受关注。

人类的血型有很多种。众所周知,ABO血型和Rh血型对输血极为重要。为了实现安全有效的移植和输血,其他血型的匹配也非常重要。

No.

血型

基因组

染色体

 

(System name)

(gene name(s))

 

1

ABO

ABO

9q34.2

2

MNS

GYPA, GYPB, (GYPE)

4q31.21

3

P1PK

A4GALT

22q13.2

4

Rh

RHD, RHCE

1p36.11

5

Lutheran

BCAM

19q13.2

6

Kell

KEL

7q33

7

Lewis

FUT3

19p13.3

8

Duffy

ACKR1

1q21-q22

9

Kidd

SLC14A1

18q11-q12

10

Diego

SLC4A1

17q21.31

11

Yt

ACHE

7q22

12

Xg

XG, MIC2

Xp22.32

13

Scianna

ERMAP

1p34.2

14

Dombrock

ART4

12p13-p12

15

Colton

AQP1

7p14

16

Landsteiner-Wiener

ICAM4

19p13.2

17

Chido/Rodgers

C4A, C4B

6p21.3

18

H

FUT1

19q13.33

19

Kx

XK

Xp21.1

20

Gerbich

GYPC

2q14-q21

21

Cromer

CD55

1q32

22

Knops

CR1

1q32.2

23

Indian

CD44

11p13

24

Ok

BSG

19p13.3

25

Raph

CD151

11p15.5

26

John Milton Hagen

SEMA7A

15q22.3-q23

27

I

GCNT2

6p24.2

28

Globoside

B3GALNT1

3q25

29

Gill

AQP3

9p13

30

Rh-associated glycoprotein

RHAG

6p12.3

31

FORS

GBGT1

9q34.13-q34.3

32

JR

ABCG2

4q22.1

33

LAN

ABCB6

2q36

34

Vel

SMIM1

1p36.32

35

CD59

CD59

11p13

36

Augustine

SLC29A1

6p21.1

37

KANNO

PRNP

20p13

表1 国际输血协会公认的36种血型

研究小组此次通过全基因组关联分析和外显子组序列分析等尖端基因组分析手段,确定了负责KANNO抗原的基因。分析发现,调查的KANNO(-)型的全部18个成员,两条染色体(纯合子)均发生了朊蛋白的第219个氨基酸由谷氨酰胺酸(E)变为赖氨酸(K)的基因突变(E219K)。另外,使各基因在培养细胞中表达发现,抗KANNO血清(抗体)仅与KANNO(+) 型朊毒体结合(图1)。也就是说,在KANNO(-) 型中,朊毒体发生E219K突变,经确认,其拥有针对谷氨酰胺酸型朊毒体的抗体,由此确定KANNO是新的血型抗原。这是日本科学家分析确定的第一个血型,此次得到了国际输血协会血型命名委员会的认证。

红色是与朊毒体表达细胞结合的KANNO型抗体

图1:红色是与朊毒体表达细胞结合的KANNO型抗体

作为此次新血型抗原的朊蛋白是人类克罗伊茨费尔特-雅各布病(CJD)等朊毒体病的致病分子。研究发现,此次确定的E219K基因突变在日本以外的亚洲人群中以5%左右的比例存在,而且几百人中就有1人携带纯合子(homozygous),因此对亚洲人的移植和输血至关重要。一个有趣的发现是,一条染色体发生这种突变时,对CJD具有很强的抗性。因此这种血型与朊毒体病之间的关系也备受关注。

■论文
题目:Integrative genome analysis identified the KANNO blood group antigen as prion protein
期刊:《Transfusion》(2019年7月4日发行)

日文新闻发布全文

文:JST客观日本编辑部翻译整理