日本筑波大学医学医疗系的松本功副教授、住田孝之教授和藏田泉助教等人的研究小组发现了一组新的T细胞群，能控制类风湿性关节炎患者自身抗体的促炎功能。
研究发现，关节炎动物模型的淋巴结存在大量滤泡性T细胞（Tfh17细胞），这种细胞群会在关节炎初期产生白细胞介素（IL）-17，而且该细胞群的表面高度表达OX40分子。滤泡性T细胞会增加自身抗体的产生，并改变其促炎性，进行糖链解析后发现，IgG（免疫球蛋白G）的低唾液酸化会在疾病诱导期加剧。专家们认为，这种自身抗体通过形成免疫复合物，会比关节炎痊愈期间的抗体更多地释放TNFα等细胞因子，病因性较高。通过在体内抑制OX40路径，可使关节炎的症状减弱，Tfh17细胞减少，在B细胞中诱导唾液酸化的酶（St6gal1）出现恢复，自身抗体的唾液酸化得到改善。
在解析未进行治疗的类风湿性关节炎患者的末梢血液时发现，与骨关节炎患者相比，类风湿性关节炎患者体内表达OX40的Tfh17细胞更多，Tf17细胞数量与ACPA呈正相关，与浆母细胞St6gal1呈负相关。
以上结果表明，表达OX40的T细胞会负向调节自身抗体的唾液酸化，与类风湿性关节炎的病情恶化有关。
图：关节炎中通过OX40信号介导的Tfh17-B细胞恶化机制
淋巴结内的滤泡性T细胞（尤其是产生IL-17的Tfh17）会表达OX40，诱导B细胞向浆母细胞分化繁殖，并削弱St6gal1在细胞内的表达，同时促进大量诱导炎症性细胞因子的低唾液酸化自身抗体的产生。低唾液酸化自身抗体通过免疫复合物，强烈表达TNFα等细胞因子，从而诱发关节炎。
通过查明在类风湿性关节炎患者体内发现分子水平的OX40介导唾液酸化控制机制，有望开发出与直接控制细胞因子的治疗法完全不同的、不会引发感染症等的自身免疫特异性治疗方法。
文：JST客观日本编辑部翻译整理
