客观日本

日本发现控制急性肝衰竭的新型免疫细胞,有望开发新治疗方法

2019年07月22日 生物医药

日本庆应义塾大学的研究小组发现,在急性肝功能衰竭患者的肝脏和血液中,作为免疫细胞之一的浆细胞样树突状细胞显著减少,急性肝功能衰竭是一种致死率比较高的肝病,除了肝移植外很少有其他有效的治疗方法。

另外,研究小组还发现,使缺少浆细胞样树突状细胞的小鼠感染急性肝炎的话,病情会恶化,而为感染急性肝炎的小鼠移植浆细胞样树突状细胞则能改善病情,这表明,浆细胞样树突状细胞对急性肝炎具有保护作用。此外还确认,浆细胞样树突状细胞通过增加调节性T细胞产生的免疫抑制性细胞因子IL-35,抑制了TH1细胞及其产生的肝炎恶化因子IFN-γ(图1)。

日本发现控制急性肝衰竭的新型免疫细胞,有望开发新治疗方法

【图1】成果概要

此次的成果表明了浆细胞样树突状细胞从快速恶化的肝炎中保护肝脏的可能性,并明确了其经由调节性T细胞及IL-35发挥保护功能的详细机制,有望利用浆细胞样树突状细胞开发针对急性肝炎和急性肝功能衰竭的新治疗方法及诊断药物。

相关研究成果已于2019年7月2日(美国东部时间)发布在国际学术期刊《Journal of ClinicalInvestigation》的网络版上。

1.研究背景

急性肝功能衰竭(暴发性肝炎)是一种肝脏发生严重的炎症,导致肝细胞被迅速破坏的肝病。这种疾病的致死性比较高,发病后肝功能异常逐渐加剧,进而影响全身的器官,最终造成多器官衰竭,目前除进行肝移植外很少有其他有效的治疗方法,而肝移植也存在难以确保供体(提供者)的课题。

病毒性肝炎、药物性肝炎及自身免疫性肝炎等各种原因导致的急性肝炎都可能恶化并引发急性肝功能衰竭,但此前一直不清楚具体的发表机制。急性肝功能衰竭的原因之一:自身免疫性肝炎还是日本指定的难治性疾病,研究表明,免疫系统异常与病情发展有关。不过,至于哪种免疫细胞与病情发展有关始终存在很多不明之处。因此,研究小组此次解析了会引发急性肝功能衰竭的急性肝炎患者血液中的免疫细胞类型,试着确定了与病情发展有关的免疫细胞。

2.研究成果

研究小组利用流式细胞术解析了各位急性肝炎患者血液中的免疫细胞类型。解析发现,处于急性期的自身免疫性肝炎患者与健康个体相比,作为树突状细胞之一的“浆细胞样树突状细胞”显著减少。

另外,研究小组还利用自身免疫性肝炎引起的急性肝功能衰竭患者的肝脏组织样本,解析了浆细胞样树突状细胞在肝脏组织中的变化。结果显示,在急性肝功能衰竭患者的肝脏组织中,浆细胞样树突状细胞的比例与健康个体的肝组织样本相比也显著减少。以上结果表明,浆细胞样树突状细胞与自身免疫性肝炎及自身免疫性肝炎引起的急性肝功能衰竭的病情发展有关(图2)。

日本发现控制急性肝衰竭的新型免疫细胞,有望开发新治疗方法

【图2】自身免疫性肝炎引起急性肝功能衰竭的患者肝脏组织中的浆细胞样树突状细胞数量

研究小组还试着利用自身免疫性肝炎模型小鼠,调查了浆细胞样树突状细胞在这种疾病中发挥的作用。首先在通过转基因技术去除了浆细胞样树突状细胞的小鼠体内诱发ConA肝炎,调查对病情发展的影响,与在健康小鼠体内诱发肝炎相比,确认浆细胞样树突状细胞缺失小鼠的病情显著恶化。另外,研究小组把利用骨髓细胞大量培养制备的浆细胞样树突状细胞移植到ConA肝炎小鼠体内后发现,病情得到明显改善(图3)。

日本发现控制急性肝衰竭的新型免疫细胞,有望开发新治疗方法

【图 3】浆细胞样树突状细胞对肝炎的作用

以上结果表明,浆细胞样树突状细胞在模型小鼠体内发挥了保护作用。也就是说,移植浆细胞样树突状细胞或者诱导浆细胞样树突状细胞繁殖等方法,可能会成为自身免疫性肝炎及自身免疫性肝炎引起的急性肝功能衰竭的新治疗方法。

日文新闻发布全文

文:JST客观日本编辑部翻译整理

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