日本东北大学加龄医学研究所医用细胞资源中心的松居靖久教授与该校生命科学研究科在读博士生青木七菜等人组成的研究小组发现,睾丸生殖细胞和癌细胞中具有共同特异性表达的84种肿瘤-睾丸抗原蛋白(CTA)中,有一半以上会促进癌细胞繁殖和存活,而且作为其中之一的TEKT5还能促进精子的形成。
此次的研究成果有助于明确新的癌症发病控制机制,将其用于开发新的治疗方法,另外,还有望查明生殖细胞与癌细胞的控制机制之间的联系。相关论文已于6月17日发表在科学期刊《Molecular and Cellular Biology》的网络版上。
图:TEKT5的作用机制
作为CTA之一的TEKT5通过阻碍微管对微管蛋白的解聚,来阻断抑制癌细胞的细胞周期的信号,由此促进癌细胞的繁殖和存活,并在精子形成的最终阶段发挥必要功能。
肿瘤睾丸抗原(CTA)是癌细胞和睾丸中具有共同特异性表达的蛋白质,截至目前已经确定超过270种人类CTA基因。其中几种被证明会在癌细胞或睾丸生殖细胞中发挥作用,但大多数CTA的功能仍然未知,尤其是一直未发现同时在生殖细胞和癌细胞中发挥作用的CTA。因此,研究小组此次以容易解析CTA在生殖细胞中的作用的小鼠为对象,确定了人类CTA基因的小鼠同源基因,并通过小鼠癌细胞系中的RNA干扰实施敲低实验,由此解析了这些基因在癌细胞的繁殖和存活中发挥的作用。结果发现,在调查的84种CTA基因中,有47种与癌细胞的繁殖和存活有关。
另外,研究小组还发现,其中之一的TEKT5蛋白通过维持微管蛋白的乙酰化,能保持形成细胞骨架(通过微管蛋白的聚合形成)的微管结构,而且通过维持微管,可以阻碍抑制细胞周期的信号分子SMAD3向细胞核移动,从而维持癌细胞的繁殖和存活。而且,研究小组还通过睾丸敲低实验确认,TEKT5通过维持微管蛋白,会在精子形成的最终阶段发挥作用。利用这些研究成果,有助于查明癌症发病的新控制机制,并通过新机制开发治疗方法。此外,通过明确生殖细胞与癌细胞的控制机制之间的联系,还有望查清不同细胞的功能和分化受同一种蛋白质控制的细胞控制新机制。
(日文新闻发布全文)
文:JST客观日本编辑部翻译整理