科学研究 - 日本查明施用免疫检查点抑制剂后引发1型糖尿病的部分原因

日本大阪大学研究生院医学系研究科的特任讲师米田祥、捐赠讲座的副教授小泽纯二及内分泌与代谢内科学的教授下村伊一郎等人组成的研究小组，查明了施用免疫检查点抑制剂后引发1型糖尿病的部分原因。

此次，下村教授等人的研究小组对施用免疫检查点抑制剂后发生1型糖尿病的一位患者的胰脏进行了观察。观察发现，在这位患者的胰脏中，分泌胰岛素的胰岛β细胞明显减少，胰岛β细胞附近、胰岛内和周围，以及包括外分泌区域在内的整个胰腺都被T淋巴细胞浸润。这表明，施用免疫检查点抑制剂后被激活的T淋巴细胞可能通过攻击β细胞，造成了β细胞数量的减少，从而引发了1型糖尿病。

另外，研究小组还在残留的极少数β细胞和胰岛中，发现了PD-L1（程序性死亡-配体1）的减少（图1）。PD-L1通过与作为免疫检查点分子之一的PD-1（程序性死亡受体-1）特异性结合，并向T淋巴细胞传递抑制信号来抑制其被激活。此次发现胰岛β细胞及胰岛中的PD-L1减少，以至于无法抑制T淋巴细胞被激活，可能促进了T淋巴细胞对胰岛β细胞的攻击。

免疫检查点抑制剂通过PD-L1在癌细胞中的表达来抑制免疫逃逸机制，从而促进T淋巴细胞攻击癌细胞。而1型糖尿病是由于胰岛β细胞大量减少而引起的糖尿病。因此，研究小组认为，可能是因为被免疫检查点抑制剂激活的T淋巴细胞攻击了β细胞，导致β细胞减少，而且由于β细胞中的PD-L1也减少，无法躲避T淋巴细胞的攻击，从而引发了1型糖尿病。

以前虽然有过施用免疫检查点抑制剂后引发1型糖尿病的报告，但并没有通过实际观察发病患者的胰脏来解析病况的报告。此次的结果只是针对一位患者的病例报告，如果能进一步积累和研究相关病例，今后有望预测因施用免疫检查点抑制剂而引发的1型糖尿病的发病。

相关研究成果已于5月11日在美国科学杂志《Diabetes Care》上公开。