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日本开发新型核酸药物,向根治帕金森病迈进一大步

2019年05月29日 生物医药
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日本大阪大学与东京医科齿科大学通过共同研究,新开发了可抑制遗传性帕金森病的致病蛋白α-突触核蛋白积累的核酸药物,并在动物模型上证明能改善帕金森病的症状。此次开发的核酸药物在体内的稳定性较高,通过与α-突触核蛋白基因特异性结合并分解来抑制蛋白质的积累(图1)。

日本开发新型核酸药物,向根治帕金森病迈进一大步

图1:新开发的核酸药物
使α-突触核蛋白基因片段化,抑制蛋白质合成

帕金森病是一种神经系统退行性疾病,全球大约有1千万名患者,据统计,日本每1000人中就有1~1.5人罹患此病,60岁以上人群的患病率高达1/100。目前虽然有多巴胺制剂等能够改善帕金森病症状的药物,但并没有能抑制病情发展的根本性治疗方法。病情严重的患者会出现瘫痪等症状,已经成为一大社会问题。全球都对开发抑制帕金森病病情发展的治疗方法充满期待。

大约90%的帕金森病为散发性帕金森病,另外10%为遗传性帕金森病。遗传性帕金森病之一为PARK4,患者体内的突触核蛋白基因存在重复现象。过度产生的α-突触核蛋白的积累和聚集被认为是帕金森病的致病原因(图2)。研究小组此次开发了以遗传性帕金森病的致病基因——α-突触核蛋白基因为靶向的核酸药物,目的是抑制α-突触核蛋白积累。

日本开发新型核酸药物,向根治帕金森病迈进一大步

图2:散发性帕金森病与遗传性帕金森病
二者都是因为α-突触核蛋白在神经细胞内积累而发病和恶化的

此次,研究小组为抑制帕金森病的致病蛋白——α-突触核蛋白积累,开发了抑制α-突触核蛋白的蛋白质合成的核酸药物。正常情况下,核酸在细胞外会快速分解,但此次开发的核酸药物通过对核酸进行人工修饰,实现了体内稳定性。研究小组利用帕金森病模型小鼠调查了该药的有效性,确认能抑制α-突触核蛋白积累,可以改善帕金森病模型小鼠本来存在的行动障碍。

目前还没有确立能延缓帕金森病发病和恶化的根本性治疗方法,利用此次的研究成果和研究方法,有望实现划时代的帕金森病治疗方法。

相关论文已于5月21日发表在英国科学杂志《科学报告》(Scientific Reports)上。(日文发布全文

文 JST客观日本编辑部

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