日本大阪大学与东京医科齿科大学通过共同研究，新开发了可抑制遗传性帕金森病的致病蛋白α-突触核蛋白积累的核酸药物，并在动物模型上证明能改善帕金森病的症状。此次开发的核酸药物在体内的稳定性较高，通过与α-突触核蛋白基因特异性结合并分解来抑制蛋白质的积累（图1）。
图1：新开发的核酸药物
使α-突触核蛋白基因片段化，抑制蛋白质合成
帕金森病是一种神经系统退行性疾病，全球大约有1千万名患者，据统计，日本每1000人中就有1～1.5人罹患此病，60岁以上人群的患病率高达1/100。目前虽然有多巴胺制剂等能够改善帕金森病症状的药物，但并没有能抑制病情发展的根本性治疗方法。病情严重的患者会出现瘫痪等症状，已经成为一大社会问题。全球都对开发抑制帕金森病病情发展的治疗方法充满期待。
大约90％的帕金森病为散发性帕金森病，另外10％为遗传性帕金森病。遗传性帕金森病之一为PARK4，患者体内的突触核蛋白基因存在重复现象。过度产生的α-突触核蛋白的积累和聚集被认为是帕金森病的致病原因（图2）。研究小组此次开发了以遗传性帕金森病的致病基因——α-突触核蛋白基因为靶向的核酸药物，目的是抑制α-突触核蛋白积累。
图2：散发性帕金森病与遗传性帕金森病
二者都是因为α-突触核蛋白在神经细胞内积累而发病和恶化的
此次，研究小组为抑制帕金森病的致病蛋白——α-突触核蛋白积累，开发了抑制α-突触核蛋白的蛋白质合成的核酸药物。正常情况下，核酸在细胞外会快速分解，但此次开发的核酸药物通过对核酸进行人工修饰，实现了体内稳定性。研究小组利用帕金森病模型小鼠调查了该药的有效性，确认能抑制α-突触核蛋白积累，可以改善帕金森病模型小鼠本来存在的行动障碍。
目前还没有确立能延缓帕金森病发病和恶化的根本性治疗方法，利用此次的研究成果和研究方法，有望实现划时代的帕金森病治疗方法。
相关论文已于5月21日发表在英国科学杂志《科学报告》（Scientific Reports）上。（日文发布全文）
文 JST客观日本编辑部
