日本东北大学与牛尾电机公司的合办子公司——Protosera共同探索了抑制帕金森病(Parkinson’s disease: PD)恶化的候选分子,并于2019年4月9日为研究成果申请了专利。
该技术通过确定哺乳动物脑组织中存在的新纤维化α-Syn受体候选蛋白,明确了纤维化α-Syn在细胞之间扩散的部分机制,同时,还有望开发以摄取纤维化α-Syn为靶点的扩散抑制剂。
以帕金森病为首的路易体病(Lewybody disease: LBD)是仅次于阿尔茨海默病的常见神经退行性疾病(PD/LBD)。患病后会出现行动障碍,具体表现为①动作迟缓、②四肢颤抖、③肌肉僵硬及④身体失去平衡等。病理学特征包括:出现路易体(Lewy body: LB,主要成分为伴随结构变化发生病理性纤维化的α-突触核蛋白(αSynuclein: α-Syn))以及调节运动的神经细胞(中脑黑质及蓝斑核中产生儿茶酚胺的神经细胞)减少。
研发小组表示,在PD/LBD患者的脑内,病变部位可能会随着纤维化α-Syn在神经细胞之间扩散而扩大。另外,研究表明,细胞表面的膜蛋白(α-Syn受体)与神经细胞摄取纤维化α-Syn有关。
此次,研发小组结合Protosera的专利技术——膜蛋白库(MPL)法和BLOTCHIP-MS法,全球率先对脑组织中的纤维化α-Syn受体进行了全面搜索,成功确定多个候选分子。今后计划以作为纤维化α-Syn候选受体的膜蛋白信息为基础,开发新药。
图1:膜蛋白库(MPL)的制备
图2:BLOTCHIP-MS法
Protosera代表董事社长田中宪次介绍了有关业务战略,他说:“神经退行性疾病(Neurodegenerative Sisease)是各个特定区域的神经系统受到侵害,表现出以神经细胞为中心的各种退行性变化的一类疾病。阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩性侧索硬化症及脊髓小脑变性症等就属于这类疾病。利用此次确立的技术发现了帕金森病治疗药物的候选靶点,该技术还能用来探索其他神经退行性疾病的治疗靶点。预计到2050年,全球的痴呆症患者将超过1亿3000万人,全球各大制药企业都在争相开发治疗药物,但目前均以失败告终。本公司也非常重视此类药物,今后打算征集最优秀的合作伙伴推进开发”。(日文发布全文)
文:JST客观日本编辑部