日本顺天堂大学的一个研究小组查明了免疫细胞产生的炎症相关因子IL-26加剧银屑病（俗称“牛皮癣”）炎症恶化的机制。本次研究发现，随着银屑病炎症而增加的免疫细胞产生的IL-26会诱导皮肤角质形成细胞和血管细胞活化，通过在病变部位形成血管和过度聚集中性粒细胞，加剧炎症恶化。以上作用机制表明，IL-26是促进皮肤炎症恶化的重要炎症相关因子，利用这项成果，有望开发治疗银屑病等自身免疫性疾病引发的皮肤炎症的方法。相关论文已刊登在美国皮肤病研究学会和欧洲皮肤病研究学会发行的学术期刊《皮肤病学研究杂志》（Journal of Investigative Dermatology）的2019年4月号上。
银屑病是一种原因不明的慢性炎症性皮肤病，会反复出现皮肤红肿和脱屑的症状，全球共有1亿多名患者饱受银屑病的困扰，其中日本约有43万名，美国约有750万名，此病不仅影响皮肤美观，还伴有难以根治的慢性瘙痒。
最近有研究发现免疫细胞产生的炎症相关因子中有与银屑病密切相关的因子，因此抗IL-17抗体和抗TNF-α抗体等新型治疗药物接连面世。但随之又产生了新问题，比如治疗时间较长，抑制免疫可能会引发传染病等副作用，而且由于医疗费用昂贵，无法终身接受充分的治疗，所以还需要进一步开发新型治疗药物。
研究小组在此前的研究中发现，免疫细胞产生的炎症相关因子之一IL-26与皮肤炎症有关。IL-26原本被认为是负责进行生物体防御的因子之一，但有研究显示，IL-26在很多炎症性疾病中存在过度表达的现象。不过，由于IL-26是一种新发现的炎症相关因子，很多功能尚不明确。因此，研发小组认为，如果能查明IL-26在与免疫细胞密切相关的银屑病等炎症性皮肤病中发挥什么作用，应该就能开发出以IL-26为靶点的慢性炎症性皮肤病的新弟弟治疗方法，于是此次便利用模型小鼠进行了调查。
研究中使用了免疫细胞能产生人类的IL-26的转基因小鼠。首先在小鼠皮肤上涂抹药物诱发炎症，制作银屑病模型，并与不产生IL-26的野生型小鼠比较了症状差别。结果发现，与野生型小鼠的皮肤相比，产生IL-26的小鼠的皮肤出现非常严重的炎症，病变部位形成大量血管（图1）。
图1：IL-26具有促进炎症加剧和形成血管的作用 (小鼠皮肤)
另外研究小组还发现，产生IL-26的小鼠的皮肤病变部位大量聚集了中性粒细胞和T细胞等血细胞。研究小组对产生IL-26的小鼠皮肤病变部位的基因表达情况进行解析后发现，血管生长因子FGF和聚集中性粒细胞的因子的表达增加。实际上，不仅是银屑病模型小鼠，在银屑病患者的皮肤中，IL-26和FGF的产生也增加。因此，研究小组让IL-26作用于血管细胞，发现会产生血管生长因子FGF。另外还确认，让IL-26作用于皮肤的角质形成细胞也会产生FGF。
以上结果表明，患银屑病后，免疫细胞产生的IL-26会促进血管细胞自身产生FGF，激活细胞，不仅如此，角质形成细胞产生的FGF会进一步激活血管细胞，强力促进血管的形成。另外还确认，IL-26通过聚集血细胞，可能会使炎症相关因子蔓延（图2）。此外，研究小组还利用产生IL-26的小鼠，在接触性皮炎模型上再现了病状，发现与银屑病模型一样，随着过度形成血管，炎症明显加剧。也就是说，IL-26在病状恶化与免疫细胞有关的各种炎症性皮肤病中发挥了重要作用。
图2：免疫细胞产生的IL-26促进中性粒细胞聚集和血管新生，加剧银屑病症状。
利用此次的研究结果，有望针对银屑病等慢性炎症性皮肤病开发以IL-26为靶点的新治疗方法。此外，此次的研究对于癌症等异常形成血管的疾病和各种自身免疫性疾病的治疗发展也有积极意义。究发小组今后打算进一步查明与IL-26有关的疾病的病态机制，从而开发新的治疗方法。（日文发布全文）
文：JST客观日本编辑部
