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大阪大学成功从患者脑脊液中检测出帕金森病致病蛋白聚集物

2019年04月24日 生物医药
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日本大阪大学的一个研究小组利用全自动超声波蛋白聚集检测仪,成功从帕金森病患者的脑脊液中检测出了致病蛋白α-突触核蛋白聚集物。

此前一直没有合适的方法来检测脑内α-突触核蛋白聚集物的积聚程度,阻碍了帕金森病治疗方法的开发。

此次还证明了帕金森病患者脑脊液中的α-突触核蛋白聚集物的积聚程度与临床上实际采用的指标(MIBG心肌闪烁扫描的摄取量减少)之间的相关性(图1)。由于已经知道临床上实际采用的指标与脑内α-突触核蛋白聚集物的积聚量有关,采用此次的方法检测的α-突触核蛋白聚集物在脑脊液中的积聚程度,可以作为反映脑内聚集物积聚量的指标。今后有望应用于帕金森病的诊断、严重程度的评估和治疗方法的开发。

相关研究论文已于4月12日发表在英国科学期刊《科学报告》(Scientific Reports)上。

大阪大学成功从患者脑脊液中检测出帕金森病致病蛋白聚集物

图1:帕金森病病情越严重(MIBG心肌闪烁扫描的摄取量较低),患者脑脊液的聚集活性越高。

此前已有研究确认,神经退行性疾病之一的帕金森病的患病原因是是因名为α-突触核蛋白的蛋白质聚集物在脑内积聚(图2)。通过对去世患者进行病理解剖发现,患者的病情越严重,α-突触核蛋白聚集物的积聚量越多,但此前并无合适的方法在患者生前检查积聚程度。另外,当帕金森病发病时,脑内的α-突触核蛋白聚集物的积聚量就已经相当多了。

大阪大学成功从患者脑脊液中检测出帕金森病致病蛋白聚集物

图2:帕金森病患者的脑内α-突触核蛋白聚集物的积聚程度。蓝色位置表示脑脊液,橙色位置表示大脑。α-突触核蛋白聚集并在脑内(橙色)积聚会造成神经细胞减少。

抑制聚集物积聚有望从根本上治疗帕金森病,目前全球正在推进相关治疗方法的开发。不过还存在一些课题,比如由于缺少了解脑内聚集物积聚量的手段,开发治疗方法时,无法准确选择有望实现最佳疗效的早期治疗;无法直接判断治疗效果等。

利用此次的研究成果,有望通过脑脊液检查来临床诊断帕金森病,以及对严重程度进行评估。今后,通过在发病早期或者对高发病风险的患者进行检查,以及利用动物模型判断抑制α-突触核蛋白聚集的治疗效果,有望开发出根治帕金森病的方法。(日文发布全文

文:JST客观日本编辑部

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