【研究概要】
日本东北大学研究生院医学系研究科循环器官内科学领域的教授下川宏明、校内讲师松本泰治以及医师天水宏和等人组成的研发小组，全球首次利用模型猪证明，引起血管痉挛性心绞痛的冠状动脉痉挛与心脏淋巴管的异常有关。冠状动脉痉挛是心脏的动脉（冠状动脉）发生痉挛的症状，会引发胸痛和猝死。
虽然早在1653年就有研究指出了心脏淋巴管的存在，但与心脏血管（冠状动脉和冠状静脉）相比，心脏淋巴管至今也没有受到太大关注。本研究利用模型猪在全球首次证明，心脏淋巴管的功能障碍会导致冠状动脉痉挛的加剧，今后，心脏淋巴管有望成为血管痉挛性心绞痛的新的治疗靶点。
相关论文已于2019年2月28日发表在美国心脏协会 (American Heart Association, AHA) 的学术期刊《Arteriosclerosis Thrombosis, and Vascular Biology》的网络版上。
【研究内容】
心绞痛分为两种，分别是身体活动时引发胸痛等症状的劳力性心绞痛和安静时发作的血管痉挛性心绞痛注1。前者是动脉硬化造成心脏动脉（冠状动脉）狭窄而引起的，后者因冠状动脉发生痉挛而引起的。使用心脏导管的冠状动脉支架植入术注2等针对劳力性心绞痛的治疗方法近年来取得了显著进步，但血管痉挛性心绞痛还存在很多尚未查明的课题。另外，针对劳力性心绞痛实施药物洗脱支架注3治疗后，依然存在冠状动脉痉挛引起胸痛的情况。
下川教授的研发小组于全球率先查明，引发冠状动脉痉挛的分子机制与名为Rho激酶的分子有关。冠状动脉外侧发生炎症时，血管肌肉（血管平滑肌）中的Rho激酶的表达和活性就会升高，从而引起血管平滑肌过度收缩（痉挛）。血管外侧有为血管提供营养的微血管和自律神经等各种各样的组织，其中之一就是心脏淋巴管（图1）。心脏淋巴管在冠状动脉旁边运行，与其他脏器的淋巴管相比，迄今为止几乎没有受到过关注。在本次研究中，研发小组通过结扎心脏淋巴管，抑制了淋巴管的功能，然后调查了植入药物洗脱支架后，猪冠状动脉的冠状动脉痉挛反应如何变化。结果显示，抑制淋巴管功能的话，冠状动脉痉挛会加剧（图2）。在显微镜下观察组织结构发现，冠状动脉外膜的淋巴管数量减少，炎症反应增强，Rho激酶的表达和活性升高，由此全球首次证明了淋巴管功能障碍与冠状动脉痉挛的相关关系（图3）。
图1：猪心脏的冠状动脉（红色）和淋巴管（绿色）
图2：结扎心脏淋巴管后，冠状动脉痉挛加剧
图3：淋巴管与冠状动脉痉挛有关
本次研究的结果表明，心脏淋巴管今后有望成为具有耐药性的顽固性血管痉挛性心绞痛注4的新型治疗靶点。
【用语解释】
注1：血管痉挛性心绞痛：冠状动脉痉挛是指心脏表面运行的相对较粗的冠状动脉发生的一过性异常收缩。血管痉挛性心绞痛是因冠状动脉痉挛导致血液无法充分到达心肌而引发的心绞痛。
注2：支架植入术：一种在血管内留置网状导管（支架），扩张变窄的血管的治疗方法。
注3：药物洗脱支架：为预防血管内留置的支架在慢性期再狭窄，在金属支架表面涂覆了抗血管内膜增生药物的支架。目前的冠状动脉支架植入术大多采用这种方法。
注4：顽固性血管痉挛性心绞痛：血管痉挛性心绞痛一般使用1种以上的内服药进行治疗，而顽固性血管痉挛性心绞痛是指即使服用多种内服药也无法改善症状的病状。胸痛等症状会造成生活质量下降，有时还会引发猝死，因此是一个非常严重的问题。(日文发布全文)
文 JST客观日本编辑部
