科学研究 - 【日本iPS细胞研究报告(廿四)】庆应大学篇：脊髓损伤临床试验开始

2019年2月18日，厚生劳动省再生医疗临床研究评价专家委员会宣布通过了庆应义塾大学提交的“采用iPS细胞源神经祖细胞治疗亚急性期脊髓损伤的再生医疗”临床研究计划申请[1]。去年11月，该研究计划通过庆应义塾大学校内特定认定再生医疗委员会的认定，并随即提交国家厚劳省审批(图1)[2]。

图1 目前采用iPS细胞的主要临床研究

全世界每年约有25万-50万新增脊髓损伤(Spinal Cord Injury, SCI)患者，其中90%以上是由于交通事故、跌伤或暴力等造成。根据日本脊髓基金会的数据，日本国内每年新增5000人以上，共有约10万名患者，但目前为止只能依赖于康复运动，尚没有其他有效的治疗方法。

本次由庆应大学生理学岡野荣之教授和整形外科中村雅也教授主导的临床研究，将以脊髓损伤后2～4周的亚急性期成年患者为招募对象，希望能够使损伤部位感觉和运动功能等全部丧失的“完全麻痹”程度的神经恢复基本机能(图2)。岡野教授表示，今年秋季将实施第一例手术。

图2采用iPS细胞治疗脊髓损伤的临床计划概要

为了防止IPS细胞的癌变，研究组提前添加特殊化合物，来将风险降到最低。虽然理论上约需要移植1000万个细胞才能彻底恢复神经机能，为了优先确保参加研究的患者安全，本次试验移植的神经祖细胞设定为每位患者200万个。

该临床研究采用京都大学iPS细胞研究所（CiRA）的再生医疗用iPS细胞库提供的异体医疗用iPS细胞，在庆应义塾大学及大阪医疗中心制备成移植用神经祖细胞。所以试验中会利用免疫抑制剂来减轻异体iPS细胞可能带来的排斥反应。另外，术后会进行为期半年的康复治疗和持续一年的详细观察，来确认该再生疗法的安全性和有效性。

2018年11月21日，厚生劳动省再生医疗制品审议专家委员会通过了另一个采用患者自体干细胞来治疗脊髓损伤的再生医疗制品治疗方案(图3)，认为该治疗法具备“一定的有效性”，目前对该疗法的安全性和有效性仍在继续评估中。该干细胞制剂疗法有望适用于国家医疗保险。

图3 间充质干细胞治疗脊髓损伤

本细胞制剂是由札幌医科大学的本望修教授等与知名医疗器械公司NIPRO。研究团队先抽取患者的脊髓液，体外分离并培养具备分化成骨和血管等组织的间充质干细胞。5千万～2亿个间充质干细胞制剂通过静脉注射的方式输给脊髓损伤1～2月以内的患者，间充质干细胞在损伤部位自然聚集，通过抑制炎症发生、促进神经再生或分化成神经细胞等来达到修复的功效。

此前为了初步确认安全性和有效性，本望教授团队已于2013年开始实施了一项研究者发起的临床研究。当时招募入组的13名脊髓损伤后3～8周患者，注射入细胞制剂后经过康复训练，依照脊髓损伤功能评定（ASIA分类标准）量表，12人的评级改善了一级以上，其中也有从完全麻痹状态出现脚部活动的患者。

除了再生医疗，传统的康复训练方面，日本也出现了很多专业的脊髓损伤康复训练“健身房”。例如2007年开业，目前在东京和大阪拥有两个门店的”J-Workout”(图4)，开发出了自有的一套康复训练理论，会员中不乏冲击2020年东京残奥会的运动选手。