日本理化学研究所（简称“理研”）生命医科学研究中心免疫信号研发团队的研究员今西贵之和组长齐藤隆等人组成的国际联合研发小组日前确认，T细胞的病原体传感器会诱导抗病毒反应，在抗肿瘤免疫中能发挥重要作用。利用此次的研究成果，有望开发治疗传染病和癌症的新方法。
病毒和细菌侵入人类身体细胞（细胞质）后，病原体传感器“STING”就会检测到，并产生Ⅰ型干扰素诱导抗病毒反应，从而排除病毒和细菌等病原体。这种抗病毒反应主要由树状细胞和巨噬细胞等负责自然免疫的细胞执行，还会诱导之后的抗原特异性获得免疫。还有研究显示，不仅是感染免疫反应，STING的活性化在抗肿瘤免疫中也发挥着重要作用。
此次理研的国际联合研发小组发现负责获得免疫的T细胞中强烈表达STING，对其功能进一步分析后确认，通过激活STING，T细胞会强力诱导Ⅰ型干扰素反应，同时抑制T细胞繁殖，而且，T细胞的STING在抗肿瘤免疫中也发挥着重要作用。
本次研究成果相关论文预定在国际科学杂志《Life Science Alliance》的2月刊发表，已于1月25日率先发布在网络版上。
图1：T细胞的STING诱导抗病毒反应
T细胞的STING光受到cGAMP的刺激无法诱导Ⅰ型干扰素（A），但如果有来自抗原呈递细胞的抗原（TCR）刺激，就会经由Ⅰ型干扰素诱导抗病毒反应，同时抑制T细胞繁殖（B）。初始T细胞分化为效应T细胞（Th1，活性化CD8T细胞）后，能诱导更强力的抗病毒反应（C）。
图2：基于STING的T细胞抗病毒反应及抑制细胞繁殖的分子机制
T细胞的STING如果只受到cGAMP刺激，就只能暂时激活磷酸化酶TBK1和转录因子IRF3，无法诱导Ⅰ型干扰素。但如果有TCR刺激，则可以持续激活TBK1和IRF3并激活mTORC1，经由Ⅰ型干扰素诱导抗病毒反应。Ⅰ型干扰素还能诱导抑制T细胞繁殖。另外，STING的活性化通过部分抑制基于TCR刺激的mTORC1的活性化，来抑制T细胞繁殖。
图3：基于T细胞STING的抗肿瘤效果
在没有T细胞的RAG1缺损小鼠体内移植正常T细胞或STING缺损的T细胞后，移植黑色素瘤（恶性黑色素瘤）细胞并投用cGAMP，然后调查肿瘤的生长情况（A）及生存率（B）。结果发现，移植了STING缺损T细胞的小鼠，肿瘤生长速度较快，生存率较低。
文 JST客观日本编辑部
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