日本的金泽大学、京都府立医科大学和长崎大学附属医院通过共同研究，于全球首次确认，暴露于分子靶向药物中的肺癌细胞能通过名为AXL的蛋白质存活。
针对癌症的分子靶向药物一直存在一个问题，那就是即使对癌症有治疗效果，也会有部分肿瘤存活下来并导致复发。
此次的研究小组查明了在EGFR突变肺癌中，暴露于分子靶向药物的肿瘤细胞有一部分存活下来的机制。另外，在动物实验中，通过同时施用AXL抑制剂和分子靶向药物，几乎成功杀死了所有肺癌细胞，显著推迟了复发时间。此次的研究有望用于彻底治愈肺癌。
相关研究成果已于2019年1月16日发表在英国科学杂志《自然通讯》（Nature Communications）的网络版上。
【图1】分子靶向药物虽然暂时生效，但仍有部分肿瘤存活下来并导致复发。黄色圆圈表示肺癌肿瘤
本研究查明了在EGFR突变肺癌中，暴露于新一代分子靶向药物奥沙替尼的肿瘤细胞部有分存活的机制（图2）。
【图2】表达AXL的癌细胞作为耐药株细胞（Persister）存活下来
癌细胞通过来自突变EGFR蛋白质的生存信号进行繁殖，但这种信号过于强烈的话反而会造成癌细胞死亡，因此会对AXL蛋白质进行抑制（SPRY4）。
但研究发现，暴露于新一代分子靶向药物奥沙替尼时，由于来自EGFR蛋白质的生存信号被抑制，基于SPRY4的抑制失效，因此AXL被激活，弥补了能让癌细胞存活的生存信号，所以会有部分癌细胞作为耐药株（抗性细胞）存活下来（图3）。
【图3】奥沙替尼阻断生存信号后，SPRY4抑制失效，AXL弥补生存信号
此外研究人员还通过动物实验等发现，同时施用AXL抑制剂和新一代分子靶向药物时，几乎能杀死所有癌细胞，显著推迟复发时间。
文 JST客观日本编辑部
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