肝细胞癌的代表性治疗方法包括手术疗法、肝动脉化疗栓塞疗法(TACE)、以射频消融术(RFA)为中心的局部疗法、动脉注射化疗法及全身化疗法。目前的粒子线治疗主要针对病变范围相对有限,局部控制有助于延长预后的患者,以及肝脏储备能力可以承受治疗的患者。尤其是因解剖学或医学原因无法实施肝切除或透皮局部治疗,或者治疗风险较高的肝细胞癌,粒子线治疗被认为比较合适。《肝癌诊疗指南2017年版》中针对肝细胞癌的粒子线治疗有这样的记述:“难以应用其他局部疗法的肝细胞癌可以使用粒子线治疗(质子线治疗、重粒子线治疗)。”
肝细胞癌的治疗效果示例
肝细胞癌的重粒子线治疗现状
J-CROS1504调查了各设施对肝细胞癌实施4次以下短期重粒子线照射后的治疗效果。日本国内4座设施共登记了174名患者,3年生存率为73%。其中,单发性肿瘤患者(157名)为79%,肿瘤直径不到3cm的患者(84名)为93%,肝功能属于Child A级的患者(153名)为76%。表示照射部位未发生复发的局部控制率在第3年为81%。治疗中使用最多的是52.8Gy(RBE)/4次的剂量分割。
另外,为改善治疗效果,还实施了将剂量增至60.0Gy(RBE)/4次后调查效果和安全性的临床试验,调查确认,在严重不良反应没有增加的情况下,3年局部控制率提高至92%。
目前的短期照射主要使用60.0Gy(RBE)/4次或48.0Gy(RBE)/2次的剂量。不过,如果肝细胞癌比较大或者癌细胞位于肝脏内的末梢,照射时还需要考虑旁边的消化道。这种情况一般采用将照射次数分成12次的照射法。最近的患者中有不少都是老年人(80岁以上)。最新分析显示,2年生存率为82%,2年局部控制率为89%,从治疗后3个月内来看,未发现中度以上的不良反应。
重粒子线治疗较其他治疗方法的优点
肝切除是根治肝细胞癌最有效的方法,但对身体有一定程度的损伤。以射频为代表的穿刺局部治疗属于微创疗法,根治性也比较高,但根据肿瘤的尺寸和生长部位,有时并不适合使用该方法。另外,出现并发症时也不适合进行肝切除和穿刺局部治疗。不适合进行肝切除和穿刺局部治疗的肝细胞癌大多应用TACE法,但这种方法存在问题,经常出现局部控制不彻底的情况。
身体负担轻、不容易受癌症生长部位和尺寸限制、局部根治性优异,这些都被认为是重粒子线治疗的巨大优点。
文:群马大学重粒子线医学研究中心教授 大野 达也
翻译编辑:JST客观日本编辑部