和歌山县立医科大学医学部的原知之助教等人与兵库医科大学皮肤科学的金泽伸雄主任教授、长崎大学原爆后遗症医疗研究所的木下晃副教授等人的研究团队，与东京大学合作，成功建立了遗传性疑难病——“中條-西村综合征”的新型模型小鼠。研究确认，该模型小鼠携带该病患者中普遍存在的基因突变，并能以较高精度重现疾病状态。该成果有望为开发新疗法和阐明发病机制作出贡献。相关研究结果已发表在《Scientific Reports》的5月28日刊上。
图1 新闻发布会（供图：和歌山县立医科大学）
“中條-西村综合征”是一种以周期性发热、冻疮样红斑、进行性脂肪肌肉萎缩为症状的遗传性疑难病，多数病例在早期即死亡。迄今为止，日本国内已报告约30例，目前国外也有相关报告。已知该病由编码蛋白酶体β5i亚基的PSMB8基因纯合或复合杂合突变导致蛋白酶体功能下降所致。类固醇和JAK抑制剂对部分症状有效，但对局部脂肪肌肉萎缩无效，目前尚无根治方法。
此前，研究团队于2018年与京都大学iPS细胞研究所合作，制备了导入该基因突变的ES细胞和iPS细胞，并阐明了该病的炎症机制等。
因此，本次研究团队通过制备该病模型小鼠，对病态进行了分析。
图2 高龄Psmb8G201V/G201V小鼠的脂肪萎缩（供图：和歌山县立医科大学）
首先，研究团队利用小鼠ES细胞的同源重组法，制备了携带该病患者共有基因突变p.Gly201Val的小鼠。并成功制作了该基因突变纯合的模型小鼠（Psmb8G 201V/G201V）。
该模型小鼠半数个体在1年内死亡，虽然出生初期体重无差异，但在出生后30～65周龄时，与野生型相比出现明显的体重增长迟缓。在出生后89周龄时，确认皮下和内脏脂肪细胞均出现萎缩，且周围伴有炎症细胞浸润。
此外，在16～20周龄时，脾脏中CD8+T细胞的比例显著下降，其中，初始T细胞减少，而中央记忆T细胞增加。这被认为可能存在免疫老化现象。
细胞因子检测结果显示，超过46周龄的模型小鼠血清IL-6显著升高，超过60周龄的模型小鼠中观察到IL-1α显著升高。
研究中未观察到患者体内可见的泛素化蛋白蓄积、冻疮样症状，以及血清IP-10、MCP-1的升高，也未发现I型干扰素激活增强。由此也证实，该模型小鼠的部分表型与人类患者存在差异。
该模型小鼠不仅有望用于呈现中條-西村综合征的病态，还可用于评估新治疗药物有效性和安全性的重要模型。
原助教表示：“今后我们计划首先验证已在人体中证实有效的JAK抑制剂在该模型小鼠身上是否同样具备疗效，同时探究在小鼠体内观察到的各项病理特征是否也存在于患者体内，以此为基础推进全新治疗方法的开发”。
金泽主任教授表示：“今后我们计划验证目前已通过iPS细胞筛选证实有效的HDAC抑制剂的作用效果。希望通过开展此类研究，最终研发出能够惠及患者的治疗药物”。
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：Scientific Reports
论文：The homozygous founder Psmb8 variant of Nakajo-Nishimura syndrome/proteasome-associated autoinflammatory syndrome causes panniculitis-associated lipoatrophy and a shortened lifespan in mice
URL：https://www.nature.com/articles/s41598-026-51190-x
