埼玉医科大学医学部中央研究设施的丰岛秀男客座副教授、横尾友隆副教授，筑波大学医学医疗系的岛野仁教授，顺天堂大学研究生院医学研究科疑难病诊断与治疗研究中心的冈崎康司中心主任，大阪大学研究生院生命机能研究科的高岛成二教授等人组成的联合研究团队，发现了治疗糖尿病的新候选分子。这种分子是消化道来源的Betagenin肽，兼具促进胰岛素分泌和促进胰岛β细胞增殖的双重作用，在糖尿病小鼠模型中，它能够再生因糖尿病而减少的胰岛β细胞，因此有望作为具有划时代意义的糖尿病治疗方法。相关研究成果已发表在《Journal of Biological Chemistry》上。
研究概要图（供图：埼玉医科大学）
糖尿病是由于胰岛素（由胰岛β细胞分泌的可降低血糖的激素）的绝对或相对不足而引发的疾病。1型糖尿病是由于自身免疫机制导致胰岛β细胞绝对减少，而2型糖尿病则是胰岛β细胞相对减少，结果都是无法分泌足够的胰岛素，从而导致血糖升高。
一般认为，随着糖尿病的进展，胰岛β细胞分泌胰岛素的能力会逐渐下降，病情也会进一步恶化。目前，虽然有一些药物可以增加胰岛β细胞的胰岛素分泌，但尚未有能够增加胰岛β细胞数量并促进胰岛素生成的治疗方法。
近年来，肠促胰岛素相关药物在糖尿病治疗中取得了显著成功，但其在维持胰岛素分泌能力和保护胰岛β细胞方面的作用尚未有明确结论。
研究团队调查了消化道分泌的与生活习惯病相关的体液因子，发现由消化道特异性表达的Tm4sf20基因衍生并分泌到细胞外的肽片段（Betagenin）能够增加胰岛β细胞的数量并促进胰岛素分泌，从而改善糖尿病模型小鼠的病情。
通过培养细胞的实验，研究团队发现Betagenin能够促进胰岛素分泌并增加胰岛β细胞数量。在糖尿病模型小鼠中强制表达Betagenin后发现，病情得到改善，胰岛β细胞数量也有所增加。此外，Betagenin过度表达的转基因小鼠和基因敲除小鼠的胰岛β细胞数量分别比对照组小鼠高出3倍和低于4倍。
研究团队还纯化了分泌到细胞外的Betagenin，并根据其氨基酸序列人工合成了Betagenin肽。这种合成Betagenin肽在人类和小鼠的胰岛中均能增强胰岛素分泌并促进胰岛β细胞增殖。此外，实验表明将这种合成肽注射到糖尿病模型小鼠体内后，胰岛β细胞数量恢复，血糖水平下降，糖尿病病情得到改善。
此次的研究结果表明，通过以Betagenin或调控Betagenin分子为靶点的药物研发，有望开发出能够同时实现改善糖尿病患者血糖水平和诱导胰岛β细胞再生的创新治疗方法。
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：Journal of Biological Chemistry
论文：Betagenin ameliorates diabetes by inducing insulin secretion and β-cell proliferation
DOI：10.1016/j.jbc.2025.108202
