名古屋大学阿部洋教授等开发出了对癌细胞等病变细胞分子产生反应并合成蛋白质的信使RNA（mRNA）。研究团队对被寄予厚望的新一代环状mRNA的设计进行了改进。如果能实现仅在病变细胞内定向合成治疗用蛋白质，就有望开发出副作用更小的药物。
研究团队开发出了对患病细胞产生反应并合成蛋白质的信使RNA（mRNA）（供图：名古屋大学阿部洋教授）
mRNA作为DNA信息的复制载体，通过与体内分子结合而合成蛋白质。除了被应用于疫苗技术之外，其研发方向已扩展至癌症与遗传性疾病治疗领域。
常规的mRNA呈单链结构，而如果将链的两端连接起来形成环状，那么它在体内就更不容易被分解。由于在给药后能够长期合成蛋白质且不易引发炎症反应，因此环状mRNA被视为新一代mRNA而备受期待。但此前存在难以增加蛋白质合成量的难题。
研究团队聚焦于常规mRNA末端促进蛋白质合成的“帽状结构（Cap Structure）”。通过制备拥有该结构的小分子“寡核苷酸”并与环状mRNA特定区域结合。结果与未使用寡核苷酸相比，成功将蛋白质合成效率提升至最大50倍以上。
癌细胞和患病组织有时会产生特有RNA。研究团队改进了环状mRNA的设计，让肝癌细胞特有的RNA取代寡核苷酸与之结合。结果发现，环状mRNA的蛋白质合成量提高了50倍以上。尽管还需要进一步验证，但该技术或可通过体内给药，实现仅在癌细胞中大量合成治疗用的蛋白质并发挥作用。
治疗用蛋白质中含有细胞因子等，如果作用于正常细胞易引发严重副作用。此次开发的新技术有望在抑制副作用的同时进行治疗。本研究由日本国立研究开发法人理化学研究所岩崎信太郎主任研究员、东京科学大学内田智士教授等合作完成，相关论文发表在科学期刊《Nature Biotechnology》上。
原文：《日本经济新闻》、2025/3/4
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：Nature Biotechnology
论文：Internal cap-initiated translation for efficient protein production from circular mRNA
DOI：10.1038/s41587-025-02561-8
