近畿大学医学部内科学教室的工藤正俊主任教授等人组成的国际联合研究团队宣布，对于无法切除的非转移性肝细胞癌患者，在传统的肝动脉化疗栓塞术（TACE）的基础上，再结合使用仑伐替尼（分子靶向剂）和帕博利珠单抗（免疫检查点抑制剂）两种药物，能够显著提高治疗效果。研究团队通过多中心、随机双盲III期临床试验，确认该方法可显著延长无进展生存期(Progression Free Survival；PFS)，并延长总生存期，该成果有望适用于标准治疗。相关研究成果已发表在国际学术期刊《The Lancet》1月8日刊上。
图 开始使用仑伐替尼＋帕博利珠单抗后的无进展生存期（供图：近畿大学）
肝细胞癌即使经过手术切除，两年内的复发率仍高达约70%，属于预后较差的癌症。而且许多患者往往伴有慢性肝炎等肝功能障碍，在这种情况下，肝细胞癌就无法手术切除了。
TACE是日本开发的一种适用于无法切除的肝细胞癌患者，其治疗方法是向病灶注入抗癌药，并使用栓塞剂封堵血管，以杀死癌细胞。此外，在治疗药物方面，2009年索拉非尼（分子靶向剂）被研发出来，随后2018年仑伐替尼等药物相继问世。为了探索这些药物与TACE联合使用以提升治疗效果，研究人员已经进行了6项临床研究，但除了该研究团队外，其他研究均以失败告终。近年来，抗PD-L1抗体药物的开发取得进展，该类免疫疗法目前已成为首选治疗方案。
此前，研究团队在一项由医生主导的仑伐替尼与TACE联合的试验（LEN-TACE疗法）中证实，该疗法具有良好的治疗效果。此外，研究还发现，在TACE前长期使用仑伐替尼，可通过肿瘤血管正常化等机制提高治疗效果。
因此，本次研究进一步探讨在LEN-TACE疗法的基础上加入帕博利珠单抗（免疫检查点抑制剂），以评估对无法切除的非转移性肝细胞癌的治疗效果是否能进一步提高。为此，团队开展了一项多中心、随机双盲III期临床试验，以验证其疗效及安全性。
试验在33个国家和地区的137家医疗机构进行，从符合TACE适应症的患者中筛选出符合条件的480名患者作为研究对象。患者被随机分组为接受TACE＋仑伐替尼＋帕博利珠单抗治疗组和接受TACE＋安慰剂治疗（安慰剂组）组，分别评估了两组患者治疗后的无进展生存期和总生存期。
结果显示，安慰剂组的无进展生存期中位数为10个月，而TACE＋仑伐替尼＋帕博利珠单抗组的无进展生存期中位数延长至14.6个月。在24个月的总生存率方面，TACE＋仑伐替尼＋帕博利珠单抗组达到了75%，而安慰剂组为69%。
临床研究中还确认到了一些患者的肿瘤缩小甚至消失的案例。
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：The Lancet
论文：Transarterial chemoembolisation combined with lenvatinib plus pembrolizumab versus dual placebo for unresectable, non-metastatic hepatocellular carcinoma (LEAP-012): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study
DOI：10.1016/S0140-6736(24)02575-3
