大阪大学研究生院工学研究科的津中康央特任副教授、涩谷理纱特任助教、山口祐希助教、内山进教授等人的研究团队在全球首次发现：用于基因治疗的腺相关病毒（AAV）载体纯化时分离出的未鉴定颗粒群实际上是因结构发生变化而导致功能受损的颗粒。相关研究成果已发表在期刊《Molecular Therapy Advances》上。
图1. AAV纯化所⽤分离⽅法的⽐较：密度梯度超速离⼼与阴离⼦交换柱层析（供图：大阪大学）
用于基因治疗的AAV载体作为新一代药物备受期待，但大规模生产高品质制剂所需的纯化技术仍是一项课题。密度梯度超速离心法虽可制备高纯度AAV载体，但难以实现大规模生产，且无法分离结构不同但密度近乎相同的颗粒。
另一方面，此前已知阴离子交换柱层析可分离出未鉴定颗粒组分，但该组分的真实属性与形成原因此前一直未被阐明。
研究团队通过结合阴离子交换柱层析、颗粒表面电荷分析、质谱分析、生物传感器分析及细胞基因导入实验等技术开展解析，阐明了该未鉴定组分是构成衣壳蛋白部分暴露于表面的结构异常颗粒，且基因导入能力下降。
研究团队进一步通过阴离子交换柱层析选择性去除该未鉴定组分，确立了可制备更高品质、更高纯度AAV载体的纯化方法。
该成果有望推动可助力提升AAV制剂品质、升级优化生产工艺、增强安全性与有效性的新型纯化与质量评价技术的研发。
内山教授表示：“本次成果是本研究室长期多层面推进AAV载体质量分析技术与生产工艺开发的集大成。研究证实，该成果可识别并去除传统方法难以分辨的低质量载体，将大幅推进基于国产AAV载体的高品质、高功能性基因治疗药物的实现。我们期待源自日本的载体制备技术正逐渐进入引领全球发展的阶段。”
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：Molecular Therapy Advances
论文：Anion-exchange chromatography separates structurally heterogeneous and low-potency particles in adeno-associated virus manufacture
DOI：doi.org/10.1016/j.omta.2026.201812
