日本和歌山县立医科大学医学部的樽谷玲助教和田中笃教授等人与和歌山县内的8家医疗设施合作，于2025年12月1日发布研究成果称，给无症状的初期心力衰竭患者使用糖尿病药物SGLT2抑制剂（达格列净），可改善心力衰竭症状。研究发现，给药组的心外膜脂肪组织（EAT）减少，心肌纤维化得到改善，心室舒张功能也得到提升。研究团队表示，今后将致力于阐明这些机制。该方法有望在心力衰竭症状发作前进行干预以维持心脏功能。相关成果已刊登在《Circulation》的11月9日刊上。
图1 左上为樽谷助教（在线参加），右侧为田中教授（供图：和歌山县立医科大学）
日本循环器学会的最新指南将心力衰竭定义为“由心脏结构或功能异常引起充血或心内压升高，以及/或心输出量降低或组织低灌注，从而出现呼吸困难、浮肿、倦怠感等症状及运动耐受力降低的综合征”。
全球心力衰竭患者正不断增加，预计日本国内患者达120万人，已形成所谓“心力衰竭大流行”的局面。虽然目前已报告了多种心力衰竭发病的危险因素，但现行的治疗一般是在发病后才进行，因此普遍认为，要打破这种状况，在发病前进行干预至关重要。
近年来的研究表明，EAT的增加与心力衰竭的发病、冠状动脉疾病、房颤等心脏疾病的发病和进展密切相关。此外，已有报告显示，对改善心力衰竭预后有效的SGLT2抑制剂，能有效减少EAT。SGLT2抑制剂虽作为糖尿病药物开发，但被确认能改善心力衰竭预后，也被用作发病后的治疗药物。
另一方面，尚不清楚SGLT2抑制剂对无症状的初期心力衰竭是否有效，目前还取决于医生的判断。
为此，此次研究团队实施了验证向无症状初期心力衰竭患者（阶段B）给药SGLT2抑制剂是否会减少EAT的医生主导临床试验“DAPA-EAT试验”。
具体由和歌山县内有8家医疗设施（有田市立医院、纪南医院、新宫市立医疗中心、桥本市民医院、Hidaka医院、南和歌山医疗中心、和歌山劳灾医院、和歌山县立医科大学附属医院）参与了该研究。
研究团队以持续服用心脏保护药2周以上且未调整剂量的229名阶段B心力衰竭患者为对象，并将他们随机分为SGLT2抑制剂给药组和非给药组。给药组在标准治疗的基础上给药SGLT2抑制剂（每日10毫克），非给药组仅进行标准治疗，观察期间为24周。试验期间为2022年8月至2024年5月。
主要评估项目为EAT的体积变化及安全性，并通过CT和超声心动图评估了心肌纤维化和舒张功能。此外，还评估了心血管事件的发生率和安全性。
结果显示，给药组的EAT显著减少。这表明SGLT2抑制剂给药有可能在心力衰竭发病前减少了EAT。此外，给药组的左室纤维化体积及心肌体积显著减少。这表明给药后有可能改善心肌结构。通过线性混合效应模型也确认了上述效果。
心血管事件的发病率没有显著差异。此外，几乎没有因给药产生的有害不良事件。
超声心动图检查也显示，给药组的左室舒张功能显著改善。
今后，研究团队将继续研究，旨在明确EAT体积减少与纤维化减少、心肌体积减少之间是否存在因果关系。此外，还将验证临床中给药是否会降低心血管事件的发生率。
樽谷助教表示：“无症状的心力衰竭患者虽然看起来很健康，但与正常的无心力衰竭者相比，EAT增加，左室心肌体积和纤维化体积也有增大，左室的灵活性也有所下降。既往心力衰竭的治疗主要是减缓心力衰竭进展速度。本研究的结果表明，达格列净的给药至少有可能改善初期心力衰竭患者的心肌状态。”
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：Circulation
论文：Dapagliflozin Reduces Epicardial Adipose Tissue and Myocardial Fibrosis in Subclinical Heart Failure: The DAPA-EAT Trial
DOI：doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.125.077630
