新潟大学研究生院医齿学综合研究科的笹川花梨博士生、土门久哲副教授、寺尾丰教授等人的研究团队发表成果称，牙周病重症化时唾液等所含蛋白质“SLPI”会减少，而通过投用合成SLPI成功抑制了重症化。该结论是通过牙周病模型小鼠实验得以证实。该研究成果有望推动牙周病治疗药物的开发。相关研究成果已发表在国际学术期刊《Communications Biology》的5月16日刊上。
图1 SLPI蛋白对牙周病模型小鼠的治疗效果。对牙周病指标的牙菌斑进行了染色（供图：新潟大学）
牙周病是由细菌感染引起的疾病，每两名日本人中就有一人患此病，且年龄越大患病率越高。当牙周病重症化时，牙槽骨会遭到破坏，进而成为牙齿脱落的原因。近年也有报告称，牙周病会加剧多种全身性疾病，当前亟须开发基于科学知识的治疗方法。
研究团队此前于2022年阐明了牙周病组织中弹性蛋白酶（蛋白质分解酶）含量增加，导致细胞间起黏附作用的分子被分解，进而引发牙周病重症化的现象。弹性蛋白酶是由作为白细胞—种的中性粒细胞分泌的酶，中性粒细胞可通过吞噬分解牙周病菌，但部分牙周病菌会对中性粒细胞造成损伤，致使弹性蛋白酶漏出，引起牙周病重症化。
此次研究团队探讨了由白细胞产生的、能保护正常黏膜免受酶侵害的酶抑制蛋白SLPI是否具有抑制弹性蛋白酶分解的作用，并就牙周病模型小鼠的牙周病组织进行了SLPI的基因转录和蛋白质表达的调查。
调查发现，牙周病中SLPI在基因及蛋白质水平方面均呈现减少趋势。
然后，研究团队调查了牙周病组织的弹性蛋白酶活性及炎症性细胞因子的基因转录情况。
结果显示，在牙周病组织中，伴随SLPI的减少，弹性蛋白酶被激活，进而损伤自身组织并诱发了过度炎症反应。
当研究团队将合成的合成SLPI注射至已患牙周病且SLPI减少的牙龈后，确认弹性蛋白酶的激活与过度炎症反应均被抑制。并且，在牙槽骨中，SLPI的投用不仅抑制了牙周病所致的骨质破坏，更诱导了促进骨再生的反应。
此外，作为其他的治疗药物候选，鉴于重症牙周病中诱发炎症的IL-6会升高，研究团队投用抑制该受体的抗体（中外制药株式会社提供的MR-16-1）后，确认了重症化的抑制效果。而投用骨形成蛋白（BMP-2）也被证实具有一定的治疗效果。
SLPI虽不具备如用于其他疾病治疗的IL-6受体阻断剂或骨形成蛋白等全身性治疗药物的效果，但被认为只对牙周病有效。因SLPI原本就是人体内存在的蛋白质，故被认为副作用极低，且反复使用药效也不会减退。
由于合成SLPI在研究室级别的实验设备中即可实现合成，因此被认为合成难度相对较低。
期待制药企业的参与
寺尾教授表示：“本次研究还只是针对小鼠牙周病中SLPI等效果的验证。今后，我们计划通过对小鼠全身状况的调查，来研究副作用等问题。后续研究仅凭单个研究室难以开展，期待能有制药企业参与研究。”
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：Communications Biology
论文：Secretory leucocyte protease inhibitor regulates bone metabolism and inflammation in experimental mouse periodontitis
DOI：10.1038/s42003-025-08197-3
