当细胞老化时，其体积会变大，应力纤维（细胞骨架）会变粗，但其机制此前并不明确。大阪大学研究生院基础工学研究科的Pirawan Chantachotikul特任研究员和出口真次教授等人组成的研究团队发现，AP2A1（适配体蛋白2α1亚基）在老化过程中，对维持肥大化成纤维细胞的结构发挥着至关重要的作用。此外，研究团队还明确了AP2A1与上皮细胞的老化也存在联系。上述发现将有望促进开发抗衰老药物等有关延缓衰老、延长健康寿命的技术，还有望应用于治疗与衰老相关的疾病。相关研究成果已发表在期刊《Cellular Signalling》上。
图1. 在细胞老化（复制性老化、紫外线照射、抗癌药物治疗）过程中，成纤维细胞和上皮细胞中AP2A1的表达量会持续增加。AP2A1与整合素β1共同沿应力纤维移动，通过增强细胞-基质间的黏附，从而支撑肥大化细胞的结构。抑制AP2A1的表达时，会观察到与细胞老化（senescence）相反的反应（例如老化标志物的表达量下降、细胞增殖及迁移能力的增强等），也就是年轻化现象（rejuvenation）（供图：大阪大学）
此次，研究团队通过整合分子生物学、成像分析及工程学方法进行了解析。确认了在成纤维细胞中，随着细胞老化，AP2A1会沿着应力纤维高表达。此外，研究发现抑制AP2A1表达可逆转细胞老化的典型特征。研究表明，AP2A1可能通过沿应力纤维移动，并将整合素β1输送至细胞-基质间的黏附位点，强化黏附作用以维持老化细胞的肥大形态，从而参与对细胞老化与年轻化的调控。除复制性老化外，研究还发现在紫外线或药物治疗诱导的老化细胞（成纤维细胞、上皮细胞）中，AP2A1的表达也会同样增加。这表明AP2A1有可能成为细胞老化标志物及衰老相关疾病的潜在治疗靶点。
出口教授表示：“过去已经证实，在持续培养细胞（细胞老化时），细胞体积会变大，应力纤维（细胞骨架）会变粗，但其中的具体机制并不清楚。此次研究中，我们明确了AP2A1分子在细胞及应力纤维的肥大化过程中的作用。目前我们仍在推进研究，并希望在控制细胞老化方面取得更有意义的成果。”
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：Cellular Signalling
论文：AP2A1 modulates cell states between senescence and rejuvenation
DOI：doi.org/10.1016/j.cellsig.2025.111616
