大阪大学微生物病研究所的冈本将明特任研究员（当时）和山本雅裕教授等人的研究团队宣布，发现一种调节性T细胞——“Th1-Treg”在病变部位的聚集，可抑制多发性硬化症等自身免疫性神经疾病的恶化。研究人员分析了仅去除Th1-Treg的多发性硬化症动物模型（EAE发病小鼠），发现T细胞分泌的γ干扰素（IFN-γ）可诱导细胞分化为Th1-Treg，从而抑制炎症。相关研究成果已发表在美国科学院院刊《PNAS》11月19日号上。
（供图：大阪大学微生物病研究所）
多发性硬化症是一种免疫系统攻击并破坏包裹神经纤维的髓鞘的自身免疫性疾病，在日本约有1.9万名患者。
已知调节性T细胞（Treg）有抑制辅助性T细胞（Th细胞）的功能，并存在对应Th细胞的Th1-Treg等多个亚群。尽管使用抗CTLA-4抗体的癌症治疗可以通过抑制Treg的功能来增强抗癌免疫活性，但存在副作用会引发自身免疫性疾病的问题。
迄今为止，研究团队于2023年开发出一种能够仅标记并去除具有两种基因特征的细胞的VeDTR小鼠系统，发现通过在使用抗CTLA-4抗体的癌症治疗中仅去除Th1-Treg，可以实现抑制免疫反应的癌症治疗。然而，Th1-Treg是否参与了多发性硬化症等诱导型自身免疫性疾病此前尚不清楚。
此次研究团队在VeDTR小鼠中诱导EAE发病，并对Th1-Treg在脑内的分布进行了研究。结果发现，Th1-Treg在脑内的脱髓鞘区域高度聚集。
对此现象的进一步研究发现，一种炎症细胞因子——“IFN-γ”对脑内的Treg分化为Th1-Treg至关重要。去除EAE小鼠体内的Th1-Treg后，EAE发生恶化。这表明，在EAE等神经疾病中，Th1-Treg可以抑制导致大脑神经元脱髓鞘的自身免疫反应。
在患有多发性硬化症的癌症患者中，去除Th1-Treg可能加剧多发性硬化症的症状。研究提示，去除Th1-Treg的癌症治疗需要根据肿瘤的特异性来实施。
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：PNAS
论文：Platelet factor 4-induced Th1-Treg polarization suppresses anti-tumor immunity
DOI：10.1126/science.adn8608
