客观日本

【人物】跨越生物化学和细胞生物学的科学家——水岛升(上)

2021年11月08日 科学家访谈

2021年诺贝尔奖的各个奖项已经“花落名家”,虽然此次没有日本科学家荣登榜单,但细胞生物学和生物化学的生物学家水岛升被外界认为是生理学或医学奖的有力候选人之一。

水岛升1991年从东京医科齿科大学的医学部毕业之后,进入该校研究生院深造,并于1996年获得医学博士学位。在辗转于日本的各个研究机构之后,他于2006年回到母校执教,担任细胞生理学领域的教授,并于2012年起任教于东京大学研究生院医学系研究科分子生物学领域教授。

2021年4月21日东京大学宣布,由该大学医学研究生院的森下英晃助教(当时的职称)和水岛教授领导的一个研究小组,在联合进行的研究中发现了一种新的细胞内降解系统,作为使眼睛晶状体透明的机制。研究人员希望今后通过阐明这种新的细胞器降解系统的详细分子机制和功能,以及它与其他细胞降解系统(如自噬和泛素-蛋白酶体系统)的区别和关系,获得对这种新的细胞器降解系统的全面认识。

1997年,水岛升在日本冈崎国立基础生物学研究所的大隅良典教授(荣获2016年诺贝尔生理学医学奖)的指导下,开始了自噬(Autophagy,又称自体吞噬)的研究,之后还研究了哺乳动物的自噬,是世界上首个将活细胞中的自噬可视化的人。通过这些研究阐明了自噬的分子机制和生理功能,他获得了海内外的多个奖项,其中在2013年还与恩师大隈良典教授一同入选了科睿唯安引文桂冠奖(前称汤森路透社引用荣誉奖)。

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水岛升教授(照片取自东京大学“研究室探访”网页,摄影:今村拓马)

家族的影响

水岛家族人才辈出。他的祖父水岛三一郎是日本物理化学领域的先驱者,曾任东京大学的教授,曾获帝国学士院奖、文化功劳者、文化勋章等多个奖项,也是1962年、1964年诺贝尔化学奖的候选人之一。他的父亲水岛裕也是一名医学博士,曾任职圣玛丽安娜医科大学难治性疾病治疗研究中心主任,以及东京慈惠会医科大学药物输送系统(DDS)研究所所长,并担任过日本国会参议院的议员,曾荣获2001年中国政府颁发的“友谊奖”,以及2002年的中华医学会科技进步合作奖(详情请见【人物】承载中日友谊的“药物导弹”,日本医药专家——水岛裕)。他的妹妹水岛广子同样是医学博士,因为率先在精神科导入“人际关系疗法”而被誉为日本权威专家,并担任过日本国会众议院的议员。

水岛升出生于东京都新宿区。现在一提起新宿,可能很多人会联想到一个花花世界、繁华都市的风景,但当时他所在的地区是一个伴有自然风光的、安静的城区。小时候他在家附近的公园经常练习棒球,也曾经和他的父母一起打硬式网球。比起待在家里阅读书籍,那时候的他更喜欢在户外活动。因为他的祖母送了一个孔径约为8厘米的天文望远镜给他,他开始对天文学感兴趣了。但是即便有了望远镜,在东京也只能看到月亮和较亮的星星,但他依然痴迷于观测夜空。在他上小学的时候,他几乎每个月都会去涩谷的天文馆。在天文馆的走廊里,有模型展示以及显示行星的轨道和天体的运动的介绍,这些都让他流连忘返。在从天文馆回家的路上,他有时会去书店买一本关于天文学的书。当时他最喜欢的书是《科学年鉴》。

后来在祖父和父亲的影响之下,他立志长大要成为一名医生或科学家。水岛最初对物理学比较感兴趣,后来对分子生物学、生化学和生命科学感兴趣。后来他就读的初中和高中都是非常著名的武藏高等学校,他从高一开始便加入了“根津化学研究所”,不仅学到了概念性的东西,还在研究室体验到了作为研究者的感觉,了解到研究人员的生活是怎样的—“整天埋头研究,忙着做实验,中间抽空吃个饭”。这些体验对他决定未来的方向,立志成为研究人员有很大的影响。他在考大学时考虑报考理学部,但父亲建议他说:“在医学部也同样可以研究生命科学”,于是他报考了东京医科齿科大学的医学部医学科,并且被录取了。

水岛当初为什么要报考东京医科齿科大学的医学院呢而不是东京大学呢?这里还有一个小故事。他在访谈中曾说过,他自认为自己的语文科目还不错,但是每次考试总是拿不到好成绩,但除了语文其他科目的成就都非常不错。他决定报考东京医科齿科大学医学系,是因为该大学没有语文考试科目,而东京大学就需要靠语文。东京大学的理科Ⅰ类和Ⅱ类的录取分数与东京医科齿科大学不相上下,所以报考东京医科齿科大学对自己更有利。他还在采访的时候开玩笑说,正是因为这个原因,东京医科齿科大学里聚集了很多语文不好的人。

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位于文京校区的东京医科齿科大学

研究的契机

水岛于1996年获得东京医科齿科大学的博士学位后,作为博士后成为了日本科学学术振兴会的特别研究员。水岛在进入大隅教授的研究室之前一直在做与内科疾病相关的研究,在30岁的时候才转向了基础研究。决定水岛今后人生的是与《生化学》杂志的相遇。作为一名内科医生,往往不会经常读这种杂志的,但他说自己是一个古怪的医生,因此还加入了该学会。当他手捧《生化学》1997年1月版杂志,阅读到大隅教授的论文时,就强烈感受到该领域是一个有很多工作要做的领域,这个新领域今后还会有更大的发展,他隐约觉得这是自己的“天职”了,因此决定放弃医生走上了科研的道路。

当时他马上访问了大隅教授,并表达了想跟随教授学习的愿望。1月份与大隅教授的论文相遇,6月份他就已经跑到爱知县冈崎市,在国立共同研究机构/基础生物学研究所(大隅良典研究室)正式开始自噬的研究了。当时这个领域的研究属于“小众”,每年只有几篇论文发表,甚至许多生物学家都没有听说过自噬。在研究初始阶段,大隅教授给了水岛一个不会导致自噬的酵母基因让他练练手,他利用该基因在不到一年的时间里不但写了论文,还发表在了世界著名的科学杂志《自然》上,这让当时的大隅教授非常惊讶。

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图1 水岛在哈佛大学与恩师大隅教授一起触摸约翰-哈佛雕像的鞋子(图片出处:东京大学大学院 水岛研究室)

水岛为了掌握更多的关于自噬作用的信息,而不仅仅是基因研究,逐渐开始将研究对象从酵母扩展到小鼠和人类的细胞,甚至还使用了活的小鼠等,从此真正开始了关于自噬的研究。在此还要特别提到一点,科学技术振兴机构(JST)有一个“博士后参与型”的战略研究促进计划(PRESTO)为先驱性研究人员提供资助。当时他正好被这个计划采纳了,经过协商之后,他与其他研究新手组成了一个团队在各自的研究室里开展对小鼠的研究。该项研究的成果在2004年发表之后,自噬研究迅速升温加速。他们也在公开场合多次表达了对PRESTO机制的感谢。(未完待续)

供稿:马佳宥
编辑修改:JST客观日本编辑部

【参考资料】
东京大学研究生院医学系研究科分子生物学领域水岛研究室
武藏高等学校中学校——毕业生畅谈学习的土壤:水岛升专访
公益财团法人TERUMO生命科学振兴财团——生命科学DOKIDOKI研究室:水岛升专访
东京大学教授水岛升 / 什么是自噬(细胞吞噬作用)?
JST新闻2014年1月号 揭开隐藏在生命中的分解的秘密