客观日本

【国际人才环流】QST:致力于放射性药物的研发和改良,同时为技术传承做出贡献——专访张明荣部长

2023年10月25日 交流

加强国际人才环流是研究开发工作充满活力的必要条件。日本需要积极推进全球“知识”的交流,增强研究和创新能力。为此,在推进研究环境的国际化的同时,促进国际人才的交流,确保日本紧密融入国际人才环流渠道非常重要。

“国际人才环流”特辑将通过对研究一线的科研人员的采访,介绍日本研究一线为促进国际人才环流,创造卓越研究成果而实施各种举措的现状和课题,同时介绍吸引全球研究人员的重要因素——日本研究环境的魅力。本次我们采访了日本量子科学技术研究开发机构(QST)的张明荣部长。

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量子科学技术研究开发机构(QST)量子医科学研究所 先进核医学基础研究部部长 张明荣(Zhang Ming-Rong)

中国大学毕业后赴日留学,进入QST前曾在私企工作

日本量子科学技术研究开发机构(QST)量子医科学研究所先进核医学基础研究部的张明荣部长出生于江苏省扬州市。他从位于南京市的中国药科大学(原南京药学院)药物化学学部毕业后,于1986年留学前往日本的冈山大学,先后获得了药学硕士和博士学位。完成学业后他进入一家私企工作了大约4年半的时间,然后于1998年加入了当时的放射线医学综合研究所(后合并到QST),成为博士后研究员。

张部长的家乡扬州是在8世纪东渡日本的唐代和尚鉴真的故乡。在距离张部长老家不到10公里远的地方,有一座以鉴真为主持的大明寺,所以他从小就知道“鉴真东渡”的故事以及鉴真和尚在奈良建立的唐招提寺。中国药科大学是中国为数不多的单科大学,并且与日本的岐阜药科大学有合作关系,大学期间有机会与来自日本的教授交流。大学毕业那年,他成功申请到了赴日留学名额,在前往日本前学习了8个月的日语。张部长回忆道:“留学日本是当时自己作出的选择。日本不仅生活水平高,而且在学术方面,日本在有机化学等领域当时也都处于领先地位。”

在冈山大学,张部长的硕士和博士攻读的都是药学专业。他回忆说:“最初,日语和专业术语对我来说非常困难,但我努力坚持了下来。我的日本导师(冈山大学药学部大和正利教授,现名誉教授)非常有耐心,特别注重培养学生,而不仅仅是追求眼前的成果。他是我真正的‘恩师’。 恩师不停地给我布置了在学会上发表研究成果的任务,以此来反复锻炼我的日语能力。每次学会发表结束后,我都能感受到自己的日语能力有了明显提升。我至今仍然非常感激恩师这种扎实培养人才的方法。”

获得博士学位后,张部长加入了一家健康食品企业,从事天然物研究的工作。然而,他渴望更好地发挥自己的化学知识,便考虑换份工作。刚好在1998年,他在药学专业杂志上看到了JST的CREST(战略性创新研究推进事业)的招聘广告。这个项目由当时的放射线医学综合研究所的须原哲也博士(现为QST量子生命与医学部门的部门长)领军,研究的是“脑保护”。张部长申请成为该项目的博士后研究员。“能够使用放射性医药品直接造福人类,使用自己的研究成果并能够立即看到实际效果,这对我来说非常有吸引力。” 张部长就是从那时开始从事放射性医药品研发工作的。

他先做了两年博士后,又作为加速器的技术人员,并被雇佣为放射线医学综合研究所的任期职员。后来,他于2007年成为终身职员,并先后升任研究小组负责人和团队负责人,之后晋升为先进核医学基础研究部的部长。现在他管理着大约60名研究人员和技术人员。他表示:“我认为正是因为有优秀的员工,才成就了现在的我。我们部门有各类杰出的研究人员和技术人员,每个人都有自己的个性,我必须尊重他们共同工作。尽管我们有不同的思考方式,但我们有一个共同的使命,那就是研发药物研发,使其最终能应用于临床。”

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张部长和工作人员在PET药物自动合成模块的操作现场

凭借PET药物研发站在世界前列

张部长从事的是放射性医药品的研究和开发。在QST的研发项目中,放射性医药品分为诊断和治疗两大类。诊断类是用于肿瘤等疾病成像技术PET(正电子发射断层扫描:Positron Emission Tomography)的放射性医药品。例如,在认知症的诊断中,向患者注射放射性同位素标记后的化合物,这些化合物会与被认为是认知症原因的β淀粉样蛋白相结合,通过PET图像可确认其位置。

治疗类就是利用放射线的癌症治疗药物,通过将药物注射进人体,直接照射体内的癌细胞来进行治疗。张部长最初专注于诊断类的PET药物的开发,后来也开始研发治疗类药物。

张部长回顾他的研究成果时说道:“PET药物方面,在我们研究所里,实际可用于临床的药物已经超过120种,其中70%以上与大脑有关。PET的研究对象随着时代而变化,例如在1980年代,研究集中在精神分裂症等方面,而1990年代则主要研究失眠和焦虑症等。进入2000年代,重点转向了认知症,如阿尔茨海默病等,最近又开始研究非阿尔茨海默病型认知症。在2000年代,我与其他研究人员合作开发的一种药物获得了专利,并将专利出售给了德国的一家公司。虽然最终这款药物未能进入临床应用,但对我来说,这是我的研发成果首次能用于社会。我们团队开发的药物中有大约10种最终进入了临床。目前,我正在与脑研究的医生合作,进行认知症诊断药物的临床试验。”

QST开发的PET药物和制造技术在全球处于领先水平。到目前为止,QST已经能生产128种放射性医药品,提供给临床研究使用。而紧随日本之后的美国和瑞典等国的研究机构最多的有数十种。1979年,放射线医学综合研究所(当时)在日本率先开展PET临床研究,现在已开发出适用于各种认知症的药物。这是世界上独一无二的药物,已经获得了专利。目前该药在日本、中国、美国等国都进入了临床试验阶段。

最近,认知症的治疗药物开发成为了一个重要话题,PET诊断药品在认知症治疗中也发挥着极其重要的作用。例如PET检查可以用来判断是否可以给患者使用认知症治疗药物。而且,在什么阶段给患者使用治疗药物,对于治疗结果也有很大的影响。大多数情况下早期用药可能会产生效果,而一旦病情超过了某个阶段,药物可能就不再有效。使用PET诊断药品,可以清楚地看到β淀粉样蛋白等在何处累积以及病情的进展阶段,因此作为诊断药物受到了很高的评价。未来,认知症的PET诊断也有望纳入医疗保险范围。

此外,PET还被用作一般药品开发的工具。例如,制药公司在开发某种药物的过程中,可以先使用PET来高效而准确地观察药物在体内的移动情况,例如药物是否能到达头部,是否从肾脏排出等等,以便顺利地推进临床研究。这方面QST已经在和制药公司开展多项合作研究。

张部长表示,他在开发新药的同时,也致力于从两个方面来改善PET药品,“一个是改进药物的生产方法。通常的药物即便花费很多时间来制造也无妨,而且也不用担心辐射,但在制备放射性药物时,如何在短时间内高效制造,并且实现低辐射制造,是非常重要的研发题目”。由于PET药物使用的放射性物质的半衰期短,无法储备,因此要在检查前短时间内生产出来。“另一个是优化已经制成的药物的性质。有些药物尽管在动物实验中表现良好,但在人体临床中则未必如此。当出现问题时,可能需要改变药物的化学结构。例如,如果药物不能很好地进入大脑,就需要尝试对其进行改进,使其具有更好的亲脂性结构等。”

但是,在使用放射性医药品来治疗癌症的靶向同位素治疗方面,目前日本则相对滞后,德国和美国等国家更为领先。在日本,相关设施每日处理的放射线量通常都有着严格的限制,使得放射性治疗药物的使用变得困难。张部长指出:“在临床应用(放射性)治疗药物方面,日本稍显落后,但在用于靶向同位素治疗中最被看好的锕(Actinium-225)核素制备方面,日本开辟了一条独特的道路。该技术正在考虑商业化,并受到全球关注。我认为我们的小型回旋加速器制备锕的技术是世界顶尖的。”

关于研究成果的商业化,虽然张部长自己没有加入初创公司,但他们开发的一些有潜力的研究成果已经得到初创企业的投资。QST采用的对策是,初创公司提供研究经费,同时优先获得相关专利的使用权。

研究环境国际化以及国际人才流动

张部长表示,从接收外国人才的角度来看,QST在“国际化”方面领先于日本的一般社会,尤其是他领导的先进核医学基础研究部,在QST中更是国际色彩尤其浓厚的场所。张部长说道:“我们研究所是国际原子能机构(IAEA)的教育基地,因此会定期接待来自IAEA的人员。光是我们部门每年就会来10个人左右,时间长的会待上一年,短的待上一周,各种形式都有。在QST,类似这样的国际人员流动非常频繁。我们部门有来自中国、越南、柬埔寨等不同国家的成员。尤其是来自东南亚的人员较多,这反映出日本在东南亚所处的重要地位。当这些人员返回自己的国家并发挥作用时,日本以及为他们提供指导的我个人都会受到称赞,这是让我感到非常高兴的事情。”

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张明荣部长表示,“药品研发得到了众多技术人员的支持”。

日本有着尊重学术的氛围,能专心研究

张部长表示:“日本是我的成长之地,也是我的安身之处。从刚开始什么都不懂,到后来适应了日本。对于认真对待学术研究的人来说,我认为日本是一个不错的选择。尽管日本社会也发生了变化,但仍然拥有能够认真学习和专心做研究的环境。美国和中国的社会变化太快,有很多年轻人难以适应,导致各种社会问题和扭曲的出现。日本虽然也在一点点地变化,但还保留着对于学术的尊严和尊重。当然,每个地方都有各自的优势和劣势。在日本虽然可以专心做研究,但另一方面,也有在速度上难以跟上世界脚步的问题。”

进一步国际化所面临的课题

在进一步促进日本的国际化和国际人才交流方面,张部长指出了几个问题。

首先是日本出国的人较少。他说:“我们研究所,每年都有出国交流的机会,但几乎没有人报名。在我年轻的时候,会觉得当然要去国外,但现在的年轻人总是追求稳定。日本的生活较为舒适和便利,他们觉得没必要去国外受苦。我自己的孩子也这么认为,说不出国在日本也可以过得很好。当然这也是一个社会成熟的表现。最近的疫情可能对人员出国也有些影响。此外还存在制度上的问题,例如,那些有雇用期限的工作人员原本职位就不稳定,出国回来后职位会不会有变,鉴于这些不安,他们无法出国。”

但在中国,很多学生都希望能出国留学,而且很多大学招聘教师的条件之一就是至少有3年以上的博士后经验,海外经历成为职业发展的必要条件。这一点与日本有着很大区别。

正如前面曾提到的那样,尽管QST在积极推动接纳外国人,但从日本整体来看,仍然存在困难和问题。特别是日本的大学等机构的终身职位制度对外国人来说门槛比较高。此外还有语言和住房等问题,外国人在日本生活还有较大的困难。

研发技术的传承是我的使命

在被问及未来展望时,张部长表示:“目前我还是打算继续在日本工作。”

接着他又说道:“目前我认为最重要的事情是技术的传承。我所在的部门是支撑着最先进研究的基础组织,不仅需要研究人员,还需要熟练的技术人员的支撑。就像刚才我在研究室里向您展示的PET药物自动合成模块的那样,最初是我自己打冲孔板自己制作的。但是最近已经没有人这么干了,都是使用现成的模块。然而,这种转变可能会阻碍创新。所以我经常对刚来的年轻人说,不要怕脏怕累,自己打冲孔板亲手做一个简单的合成模块,从中学习基本原理,然后再进行研发工作。

“支撑着我们部门的主要是技术人员,他们更像是过去的工匠。没有他们就没有技术。毫不夸张地说,这些技术支撑着日本社会。一般来说,对于研究人员来说,不在这里工作还可以去其他地方,没有某个研究人员整个组织还能继续存在。但如果失去了技术人员,研究组织的根本就失去了。如何将这些技术传承给年轻一代,我认为这是未来需要我多付出精力去做的事情。

“当然还要继续改进我们已经开发出来的药物,与制药公司进行各种合作,回馈社会。同时我也觉得,提高技术水平和效率,与时俱进,是时代赋予我未来的任务。”

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QST张明荣部长(右)与采访人樋口义广/JST参事(全球战略事务总监)

2023年8月30日采访于千叶市稲毛区QST本部
采访人:JST全球战略事务总监 樋口义广
编辑:JST客观日本主编 曹晖

张 明荣(Zhang Ming-Rong)

PROFILE
张 明荣(Zhang Ming-Rong)

国立研究开发法人 量子科学技术研究开发机构(QST)量子医科学研究所先进核医学基础研究部部长
1985年毕业于中国药科大学。1986年作为中国政府公派留学生前往日本冈山大学留学,获得药学专业硕士和博士学位。毕业后在一家企业工作了大约4年半后,于1998年进入QST成为博士后研究员。2007年成为QST的终身职员,先后担任科研小组负责人和团队负责人,目前担任先进核医学基础研究部的部长,领导着大约60名研究人员和技术人员。

 

【QST概要】
国立研究开发法人 量子科学技术研究开发机构(QST)
在“通过量子科学技术等实现可持续发展的未来社会”的基本目标下,重点推进量子技术创新研究、量子医学与医疗研究、量子能源研究、量子束研究。是日本量子科学技术研究领域的核心研究机构。

QST主页 https://www.qst.go.jp/