东京大学与新潟大学的研究团队研究发现，施用可增强脑部代谢废物清除系统功能的药物，能够抑制与阿尔茨海默病发病相关的tau蛋白在脑内蓄积。该结论已通过小鼠实验得到验证。
小鼠脑中tau蛋白蓄积的情况（供图：东京大学山田薫特任副教授）
如果能将此次获得的发现加以应用，有望推动阿尔茨海默病治疗药物的研发。该成果由东京大学的山田薫特任副教授等人完成，相关论文已发表在国际学术期刊《Molecular Neurodegeneration》上。
阿尔茨海默病是由于tau蛋白和另一种蛋白质“β-淀粉样蛋白”在脑内蓄积导致神经细胞死亡而发病。目前卫材等企业上市的治疗药物以清除β 淀粉样蛋白为主。而清除tau蛋白的药物尚在开发之中，寻找有效靶点至关重要。
近年来，被称为“类淋巴系统”的脑内清洁系统备受关注。该系统通过脑脊液在脑内流动，将废物冲刷出去，被认为在tau等蛋白质的排出中也发挥着重要作用。
给药后的小鼠（右）相较于未给药小鼠（左），tau蛋白蓄积量有所下降（供图：东京大学山田薫特任副教授）
研究团队着眼于类淋巴系统中负责调节液体流动的蛋白质“水通道蛋白4”。既往研究已证实，无法产生该蛋白质的小鼠，tau蛋白排出能力下降，更容易在脑中蓄积。
本次研究中，研究团队验证了通过药物激活水通道蛋白4能否改善病理状态。将新潟大学开发的药物“TGN-073”投用于易蓄积tau蛋白的小鼠，持续3个月后，tau蛋白蓄积减少了约四成，神经细胞死亡被抑制了约三成。
本次研究表明，通过增强大脑原本具备的废物排出功能，有望减少阿尔茨海默病的致病物质。今后的研究将验证药物的安全性和递送效率，同时探明在人体中是否也存在相同的作用机制。
原文：《日本经济新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：Molecular Neurodegeneration
论文：AQP4-dependent enhancement of glymphatic function attenuates tau pathology and neurodegeneration in PS19 mice
DOI：10.1186/s13024-026-00977-7
