日本信州大学医学部内科学第二教研室的木村岳史讲师、若林俊一临床助教、该校国际医学研究推进学教研室的田中直树教授等人为核心的研究团队，通过与信州大学医学部附属医院临床检验科、大垣市民医院、岐阜协立大学、大分大学等机构开展合作研究，在代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD：代谢功能障碍相关脂肪性肝病）中鉴定出一种以血清IgA高值为特征的新型高风险病型。这类病型，未来更易发生肝癌、需治疗的静脉曲张、需住院的腹水、肝性脑病等肝脏相关事件。通过将常规诊疗即可检测的血清IgA加入传统肝纤维化评估中，有望更精准地实现MASLD患者的风险评估。相关研究成果已发表在期刊《Journal of Hepatology》上。
图1 血清IgA高值与MASLD肝脏相关事件以及经肠-肝轴介导的假想机制（供图：信州大学，出处：信州大学新闻稿：
https://www.shinshu-u.ac.jp/faculty/medicine/medic/topics/2026/07/IgAMASLD.html）
MASLD是以肥胖、2型糖尿病、血脂异常等代谢异常为发病背景，肝脏发生脂肪沉积的疾病，是慢性肝病的主要原因。肝纤维化程度一直被认为是预测未来肝脏相关事件最重要的指标，但即使处于相同肝纤维化阶段，患者的临床结局仍存在差异，因此有必要把握该病涵盖纤维化以外免疫、代谢、肠道源性因子的病理多样性。
本次研究以信州大学医学部附属医院经肝活检确诊MASLD的349例患者为对象，使用年龄、性别、合并症、肝功能、代谢指标、免疫球蛋白等51项参数，采用变分贝叶斯高斯混合模型进行无监督聚类分析。分类过程未纳入肝组织学表现及肝脏相关事件信息，仅根据数据特征分出4组。
在这4组当中，血清IgA与透明质酸水平高、血小板水平低的组（72例），属于多伴随糖尿病、高血压，且进展期肝纤维化占比更高的病型。中位随访期6.8年间共发生20例肝脏相关事件，该组的5年累积发生率为24.0%。即便在校正进展期肝纤维化等因素的分析中，该病型仍是强有力的风险预测因素。
以血清IgA 318mg/dL作为最佳截断值时，其针对肝脏相关事件的灵敏度为60.0%，特异度为80.4%，ROC曲线下面积为0.73。在同时纳入进展期肝纤维化的多变量分析中，IgA高值也是独立预测因子（风险比3.17）。此外，同时存在IgA高值与进展期肝纤维化的患者，其10年累积发生率为48%，其余患者不足5%。
在信州大学另一项未进行肝活检、经VCTE（振动控制瞬时弹性成像）评估的287例患者队列中，发生肝脏相关事件的患者血清IgA水平显著更高。此外，在大垣市民医院与大分大学医学部附属医院的272例外部多中心队列中，同样复现了以IgA高值为特征的高风险组，证实IgA≥318mg/dL的患者肝脏相关事件发生率更高。
肝组织的IGHA1（编码IgA1的基因）表达随纤维化进展而增加，且与血清IgA数值存在相关性。空间转录组分析显示，重度纤维化的肝组织中IGHA1表达增加，主要集中于汇管区。单细胞RNA分析发现，IGHA1在包括浆细胞在内的B谱系细胞中高表达。在IGHA1高表达区域，B细胞受体信号、细胞外基质重构、TGF-β应答、血管重塑相关通路均处于激活状态。
与对照组相比，患有进展期肝纤维化的MASLD患者，大肠黏膜及黏膜下层的IgA阳性细胞出现增加。此外，反映肠道来源抗原暴露情况的EndoCAb IgG，与血清IgA水平及肝内IGHA1表达呈正相关。这些结果支持了一种可能性：肠道通透性增高伴随的抗原刺激，可能诱导全身及肝内IgA相关免疫活化。
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：Journal of Hepatology
论文：IgA-Enriched Phenotype Predicts Liver-Related Events in MASLD
DOI：10.1016/j.jhep.2026.06.044
日文发布：https://www.shinshu-u.ac.jp/faculty/medicine/medic/topics/2026/07/IgAMASLD.html
