爱泼斯坦-巴尔病毒（EB病毒，EBV）是一种可广泛感染人类的病毒，感染人体后会潜伏于B细胞内，并终生存在于体内。该病毒正常情况下受免疫系统控制，但当机体出现免疫异常时，便会引发B细胞淋巴瘤、各类癌症、淋巴增殖性疾病等多种疾病。
特别是，病毒在体内长期持续活跃增殖状态的“慢性活动性EB病毒病（CAEBV）”，以及病毒感染诱发、免疫功能过度活化导致的重症疾病“EB病毒相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（EBV-HLH）”等疾病，均伴随强烈的炎症反应与免疫异常，病情可发展至危及生命的危重程度。这类疾病难以控制EB病毒感染的细胞，除造血干细胞移植外，有效的治疗手段十分有限。
广岛大学研究生院医系科学研究科免疫学的保田朋波流教授等人的研究团队，针对EB病毒相关B细胞疾病，发现了有望成为新型治疗靶点的分子“CD80”。相关成果已发表在期刊《Scientific Reports》上。
图1 EB病毒阳性淋巴瘤细胞及EB病毒感染细胞中CD80呈高表达（供图：广岛大学）
(A)16种EB病毒阳性细胞株数据集与12种正常B细胞数据集之中的CD80转录表达量
(B)EB病毒阳性B淋巴瘤细胞株（Raji细胞），以及由健康人类来源PBMC建立的淋巴母细胞样细胞株（LCL）的细胞表面CD80表达情况；确认在CD80缺陷（KO）细胞中信号消失。
(C)正常组织中的CD80表达量：在扁桃体、淋巴结、阑尾、脾脏、胸腺、骨髓等淋巴系组织，以及朗格汉斯细胞、单核细胞、B细胞、巨噬细胞等抗原提呈细胞中，观察到CD80的特异性表达。
目前B细胞淋巴瘤的治疗中，采用的是以癌细胞表面CD20为靶点的抗体药物“利妥昔单抗”。但使用利妥昔单抗的治疗存在部分病例疗效不足，以及强效激活补体系统后诱发过度全身炎症反应等问题，因此探索新的治疗靶点已成为重要课题。
研究团队首先对EB病毒阳性B细胞淋巴瘤中特异性表达的膜蛋白开展系统性分析，发现与正常B细胞、EB病毒阴性淋巴瘤相比，CD80呈现显著高表达。此外研究证实，经EB病毒感染建立的淋巴母细胞样细胞株（LCL）中，同样观察到CD80的高表达，且其表达主要局限于淋巴组织及抗原提呈细胞。这些结果表明，CD80是选择性高、具备前景的治疗靶点。
随后，研究团队制备了针对CD80的单克隆抗体，并确认这类抗体可特异性结合CD80分子以及表达CD80的淋巴瘤细胞。此外，研究还证实，这类CD80特异性抗体可针对EB病毒阳性淋巴瘤Raji细胞、EB病毒感染的自体LCL，强效诱导由NK细胞介导的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。另外，在使用多名供体来源PBMC开展的解析中，均确认到CD80靶向抗体具有ADCC活性。
另一方面，这类抗体几乎无法诱导补体依赖性细胞毒性（CDC）。此外，通过使用将利妥昔单抗的抗原识别区由CD20替换为CD80的改造抗体开展实验发现，即便原本具有CDC活性的抗体，但以CD80为靶向时，CDC活性也会消失。这些结果提示，抗体的效应功能并非仅由Fc区决定，还可能高度依赖靶抗原的结构与特性。
CD80是一种可通过与T细胞表面的CD28、抗原提呈细胞上的PD-L1相互作用来促进T细胞活化与增殖的重要共刺激分子。因此有观点认为，靶向CD80的抗体在清除肿瘤细胞的同时，可能会抑制负责抗肿瘤免疫的T细胞功能。
为此，研究团队探究了抗CD80抗体是否会抑制针对EB病毒感染细胞的T细胞应答，结果表明，在抗CD80抗体存在的条件下，CD8阳性T细胞的增殖虽然略有下降，但针对EB病毒感染细胞的T细胞增殖应答仍得以维持。
基于这些结果，研究团队认为，抗CD80抗体能够在有效清除肿瘤细胞的同时，仍能保留机体的抗肿瘤免疫功能。
本次研究表明，靶向CD80的抗体治疗有望成为EB病毒相关疾病的新型治疗策略。尤其是，对于表达CD80且现有治疗药物无效的淋巴瘤，以及CAEBV、EBV-HLH等治疗选择有限的难治性疾病，该疗法有望发展成为新的治疗方法。
未来，通过推进基于患者来源细胞的验证、在动物模型层面的有效性与安全性评价，以及推进抗体药物偶联物（ADC）等方向的研发，有望推动相关研究的临床应用。
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：Scientific Reports
论文：CD80 (B7-1) as a potential therapeutic target in Epstein–Barr virus‑associated B cell diseases
DOI：doi.org/10.1038/s41598-026-55043-5
