日本岐阜大学等的研究团队从名为滨麦草（Carex kobomugi）的植物成分中，提取出了一种可抑制难以治疗的“三阴性乳腺癌”细胞增殖的化合物。研究发现，这种化合物能够抑制乳腺癌组织中合成雄性激素的酶。据悉，团队今后将通过小鼠实验等研究，测试其作为药物的有效性。
图1 生长于日本海沿岸、鸟取沙丘的滨麦草（供图：山阴海岸国立公园鸟取沙丘游客中心）
滨麦草是一种被称为救荒植物、可在饥荒时期食用的植物，生长在海岸沿线的沙滩等地。岐阜大学研究生院联合创药医疗信息研究科的远藤智史副教授（创药科学方向）等人的研究团队此前一直在探索对前列腺癌有效的物质，且已探明滨麦草中含有的名为“KC-A”的化合物具有抑制效果。
前列腺癌会因雄性激素的作用而增殖。乳腺癌主要因雌性激素的作用而增殖，但雄性激素同样参与其发病，因此研究团队启动了针对三阴性乳腺癌的研究。
三阴性乳腺癌的特征是，不具备三种与癌细胞增殖相关的蛋白。在各类乳腺癌中，该病的癌细胞增殖速度相对较快，确诊时已处于致命阶段的情况屡见不鲜。目前针对该病的分子靶向药物较少，近年研发的抗癌药物也多在临床试验阶段被认定为“无法确认有效性”，所以相关药物的研发难度颇大。另一方面，随着基因组治疗的发展，癌症因何种基因而增殖的机制正逐步得到阐明。
图2 三阴性乳腺癌的作用机制。雄性激素发挥作用，癌细胞发生增殖（供图：岐阜大学）
三阴性乳腺癌会因雄性激素的过量生成及其与受体的结合而增殖。KC-A虽可减少雄性激素的生成与受体的量，但因其为天然植物来源，效果不强。为此，团队采用计算科学的方法改变化合物的形态，对其进行优化以使其更易与雄性激素合成酶结合，并将优化后的化合物命名为“WH23”。
在实验室内，将WH23作用于人源三阴性乳腺癌细胞后发现，该化合物即便在低浓度下也能发挥效果。此外，天然来源的KC-A从1公斤滨麦草中仅能提取到数十毫克，而研究团队现已能够合成动物实验等所需的克级规模的KC-A与WH23。
图3 通过改变KC-A的结构（左）制成WH23，使其更易与雄性激素合成酶结合（供图：岐阜大学）
为探明其发挥作用的机制，团队将KC-A与WH23作用于人源三阴性乳腺癌细胞。结果显示，两种化合物除了可阻断癌细胞的雄性激素供给通路外，还能发挥作用使雄性激素自身不再生成。通过这两种效果，癌细胞的增殖得到了抑制。
图4 WH23抑制雄性激素受体的表达（左图），及阻断雄性激素参与的癌细胞增殖的状态（供图：岐阜大学）
远藤副教授表示，团队将以本次实验结果为基础，继续推进小鼠实验。还表示：“小鼠实验预计将采用腹腔内或静脉给药的方式，但若考虑用于人体给药，为降低患者负担，口服剂的形式更为理想。本次我们针对癌症展开了研究，而雄性激素作用引发的症状还包括脱发等。滨麦草提取物中还含有大量与KC-A结构相似的化合物，目前我们正在考量该提取物能否应用于膳食补充剂等领域。”
本研究获得了国立研究开发法人日本医疗研究开发机构（AMED）、公益财团法人铃木谦三纪念医科学应用研究财团、公益财团法人松籁科学技术振兴财团等机构的资助。研究成果已于2月6日发表在荷兰科学期刊《European Journal of Medicinal Chemistry》上，岐阜大学也于2月13日发布了该成果。
原文：JST Science Portal 编辑部
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：European Journal of Medicinal Chemistry
论文：Synthesis of potent human DHRS11 inhibitors and their
efficacy against androgen-dependent proliferation and sensitivity to
AKT inhibitor Capivasertib of triple-negative breast cancer cells
DOI：10.1016/j.ejmech.2026.118649
