日本长崎大学等组成的研究团队，成功研发出针对主要由蜱虫传播的“蜱传脑炎”病毒的抗体，这种脑炎在北海道等地已有病例报告。大脑拥有类似过滤器、可防止有害物质侵入的“血脑屏障（BBB）”结构，但这也导致药物难以通过，成为治疗的一大课题。此次研发的抗体通过融合肽，能够突破血脑屏障，进而清除脑内病毒。该成果有望应用于蜱传脑炎治疗药物等的开发。
血脑屏障穿透型抗体突破血脑屏障进入大脑攻击病毒的模式图（供图：长崎大学）
长崎大学高度感染症研究中心的好井健太朗教授（病毒学领域）等人在北海道大学任职期间，便启动了旨在为缺乏有效疗法的蜱传脑炎建立治疗方法的相关研究。蜱传脑炎病毒进入人体后会侵入大脑，进而引发脑炎。目前该病仅能对症治疗，而由于大脑无法再生，即便患者存活，也可能留下瘫痪等严重后遗症。
大脑中的血脑屏障存在于脑与血液之间，仅允许葡萄糖、胰岛素等大脑必需物质，以及日本脑炎病毒等部分病毒通过。然而，它却具有阻挡治疗药物通过的特性，此前一直难以找到将药物有效递送至脑内的方法。
好井教授等人的研究团队，受“存在可穿透血脑屏障的分子”现象启发，决定利用抗体及其受体开展研究。研究人员考虑到普通抗体无法穿透细胞，或许可以应用具有穿透血脑屏障特性的氨基酸链肽，最终成功研发出将IgG抗体与肽结合的新型抗体。选择IgG抗体是因为该抗体在感染后会逐渐增多，据此推断其有望成为适用于感染急性期的药物。
对感染蜱传脑炎病毒的小鼠进行抗体注射后，与未采取任何措施的对照组相比，病毒量显著减少（供图：好井健太朗教授）
研究团队历时五年将研发出的“血脑屏障穿透型抗体”用于小鼠实验，追踪抗体后确认，该抗体能够递送至脑内。进一步观察感染蜱传脑炎病毒的小鼠的病毒量发现，与对照组相比，注射抗体组的病毒量显著降低，证实了该抗体的有效性。
好井教授谈及未来展望时表示：“希望尝试结合更多种类的抗体。”“成功证明该抗体能够减少病毒量是一项突破性进展。但要预防蜱传脑炎，仍需在野外活动时做好防护，比如通过衣物遮盖皮肤避免被蜱虫叮咬。”
本研究得到了日本学术振兴会科学研究费助成事业、国立研究开发法人日本医疗研究开发机构（AMED）的资助，相关成果已于7月7日发表在美国微生物学会期刊《mSphere》的电子版上。
日文：JST Science Portal 编辑部
中文：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：mSphere
论文：Development of blood-brain barrier-penetrating antibodies for neutralizing tickborne encephalitis virus in the brain
DOI：doi.org/10.1128/msphere.00184-25
