客观日本

北海道大学等证实难治性脑癌“胶质母细胞瘤”候选新药对小鼠有效

2025年01月20日 生物医药

北海道大学的近藤亨教授等开发出了一种应对难治性脑癌——“胶质母细胞瘤”的候选新药。研究人员将抗癌药物与具有强大癌组织产生能力的“母”细胞抗体靶向绑定在一起,之后为小鼠投药,结果发现该方法能有效缩小癌细胞。今后,还将对抗体的结构进行改良,以便实际使用。

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接受药物治疗的小鼠大脑显微镜图片。橙色区域表示胶质母细胞瘤干细胞出现细胞死亡(供图:北海道大学近藤亨教授)

胶质母细胞瘤是由大脑胶质细胞引起的恶性程度最高的癌症。而且它是一种难以治疗的癌症,半数患者会在确诊后1年左右死亡。胶质母细胞瘤干细胞是癌细胞的母细胞,对许多抗癌药物和放疗都有抗药性,这也是患者在治疗后仍容易复发的一个因素。

研究团队此次开发出了一种治疗胶质母细胞瘤的新型药物“抗体药物复合体(ADC)”。ADC将抗癌药物与附着在标记癌细胞分子上的抗体结合在一起。抗癌药物更容易聚集在癌组织中,从而提高疗效并减少副作用。

研究团队之前发现了一种在胶质母细胞瘤母细胞中含量丰富但在其他组织细胞中并不常见的分子。此次,研究团队制备出了与这种分子结合的抗体,并将这种抗体与对母细胞起作用的抗癌药物结合在一起。这种抗体注射给移植母细胞的小鼠后,癌组织变小,注射后约60天,小鼠也没有死亡。而使用不同结构抗体的ADC则没有任何效果,所有小鼠均在约40天后死亡。

此次使用的抗体来自小鼠。如果今后能使抗体的结构更接近人源抗体的结构,那么在给患者注射时,就不容易引起过敏反应,从而更容易投入实际使用。研究团队在胰腺癌和肺癌等癌细胞中也发现了胶质母细胞瘤母细胞携带的分子,在这些疾病领域,本研究同样具有潜在应用价值。作为与理化学研究所的联合研究,该项研究成果的论文已被发表在国际医学期刊《Neuro Oncology》上。

原文:《日本经济新闻》、2024/12/17
翻译:JST客观日本编辑部

【论文信息】
期刊:Neuro-Oncology
论文:EVA1-Antibody Drug Conjugate is a new therapeutic strategy for eliminating glioblastoma-initiating cells
DOI:doi.org/10.1093/neuonc/noae226