日本熊本大学与再春馆制药所公司在通过产学官合作开展的联合研究中发现，与年龄增长有关的蛋白质——血管生成素样因子2（ANGPTL2）的过度作用，会在皮肤相关细胞系的小鼠黑色素瘤细胞系和人表皮角质形成细胞系中，促进作为色斑成因的黑色素产生，另外还发现，不知火菊的提取物通过抑制ANGPTL2的产生可以抑制黑色素形成。相关研究成果已于2018年12月16日发布在皮肤科学领域的国际专业杂志《Experimental Dermatology》的电子版上。
不知火菊
众所周知，当皮肤组织暴露于紫外线等环境下引起炎症时，为保护皮肤免受紫外线伤害，就会促进黑色素的产生。另外，这种黑色素的产生过度发生反应时，就会形成色斑。
另一方面，蛋白质“ANGPTL2”的含量会随着年龄的增长在各种组织中增加，从而导致在细胞的各种活动中发挥重要作用的能量生成量减少并引起慢性炎症，会促进糖尿病、心血管疾病和癌症等随着年龄的增长发病率逐渐升高的年龄相关疾病发病和恶化，受到了广泛关注。
另外，经常暴露于紫外线环境时，没有遮挡完全外露的皮肤与有防紫外线的衣服等遮挡的皮肤相比，ANGPTL2的表达和产生量会增加。此次研发小组利用皮肤相关细胞系——小鼠黑色素瘤细胞系（B16）和人表皮角质形成细胞系（HaCaT）进行了研究，分析了ANGPTL2的作用与黑色素生成之间的关系，明确了以下几点。
不知火菊抑制色斑形成的作用机理
① 暴露于色斑成因之一的紫外线环境中，会在小鼠黑色素瘤细胞系和人表皮角质形成细胞系中诱导ANGPTL2产生。
② 人表皮角质形成细胞中产生的ANGPTL2增加后，会促进ANGPTL2发挥作用，使得促进黑色素产生的α-黑色素细胞刺激素（α-MSH）和内皮素-1（ET-1）的产生增加。
③ 小鼠黑色素瘤细胞中产生的ANGPTL2增加后，会促进ANGPTL2发挥作用，使得促进黑色素产生的酶——酪氨酸酶的活性升高，黑色素的产生增加（图2）。
④ 对ANGPTL2的表达和产生有抑制效果的植物不知火菊提取物，具有抑制促进黑色素产生的酶的活性和抑制黑色素产生的作用。
通过此次研究发现：促进ANGPTL2发挥作用会增加黑色素的产生；不知火菊提取物是一种能通过抑制ANGPLT2的产生，来抑制黑色素生成路径的天然植物。不知火菊提取物的毒性较低，现在正在确定不知火菊提取物中含有的抑制ANGPTL2表达的特定成分（正在申请专利），除了目前在化妆品中的使用之外，还有望进一步应用于其他领域等。
〈用语解说〉
不知火菊：学名为Chrysanthemum indicum x Erigeron annuus，是熊本县不知火地区作为观赏用途栽培的菊花，民间一直传说“泡茶饮用能治疗疾病”。
文 JST客观日本编辑部
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