名古屋大学研究生院医学系研究科的研究生吉田聪哉、讲师竹藤干人、教授室原丰明等的研究团队发现，蛋白激酶N（PKN）在心脏纤维化中发挥着重要作用。研究团队表示今后将致力于开发以PKN为靶点的心力衰竭新疗法。相关成果发表于《Nature Communications》。
研究概要图（供图：名古屋大学，出自Nature Communications论文）
心力衰竭患者在全球范围内快速增加。心脏受损时，会形成纤维化来维持心脏的结构，但过度纤维化会损害并降低心脏功能，导致心力衰竭的发生和进展。目前，心脏纤维化的机理仍有许多未解之处。
研究团队此前已发现，PKN活性与心肌肥大和心力衰竭相关。此次，研究团队以心脏成纤维细胞为重点，探讨了PKN在心脏纤维化中的作用。
研究表明，心脏成纤维细胞表达PKN1和PKN2，在AngII（血管紧张素Ⅱ）和TGFβ（转化生长因子β）的刺激下PKN被活化。研究团队制作了心脏成纤维细胞特异性PKN敲除小鼠，并与野生型小鼠进行了比较，发现PKN敲除小鼠的心脏纤维化被抑制，左心室收缩功能的下降也得到了改善。
心脏成纤维细胞主要具有增殖、迁移和分化为肌成纤维细胞的能力。研究显示，当敲低心脏成纤维细胞中的PKN并用TGFβ刺激时，与对照组相比，尽管增殖和迁移能力没有显著变化，但αSMA表达显著降低，且I型和III型胶原蛋白的生成也受到抑制。
此外，研究还验证了PKN调控心脏成纤维细胞分化的机制。结果表明p38MAPK和smad2/3参与了心脏成纤维细胞的分化，当敲低PKN时，会显著抑制p38MAPK的活性，相反，而当PKN过表达时会增加p38MAPK活性。另一方面，对smad2/3的影响则不明显。
此外，研究还验证了在保留收缩功能的心力衰竭（HFpEF）中，心脏成纤维细胞特异性PKN敲除小鼠与野生型小鼠相比，纤维化得到了抑制，扩张功能障碍的进展也受到了抑制。
上述研究结果表明，PKN在心脏纤维化中发挥着重要作用，有望成为新的治疗靶点。
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：Nature Communications
论文：Protein kinase N promotes cardiac fibrosis in heart failure
by fibroblast-to-myofibroblast conversion
DOI：10.1038/s41467-024-52068-0
