日本公益财团法人尖端医疗振兴财团客座首席研究员星美奈子（兼任京都大学大学院医学研究科特定副教授）等人组成的研究团队近日在与京都大学、新潟大学的共同研究中发现，阿尔茨海默病患者大脑内神经细胞的死亡是由一种叫做amylospheroid（ASPD）的微小蛋白质群与存在于神经细胞表面的特殊蛋白质相结合而导致的。阻止ASPD的结合，即可抑制神经细胞死亡，也将有助于开发出阿尔茨海默病的新型治疗药物。
根据最近的一种假说，阿尔茨海默病患者脑中出现的神经细胞障碍，是由于名为amyloid β（Aβ）的小型蛋白质凝集成“Aβ oligomer”集合体后，产生了神经毒性。不过，在分子层面引起神经细胞死亡的机制尚未探明。
该研究团队将已知具有神经毒性、由30个Aβ组成的ASPD从阿尔茨海默病患者脑内分离，之后对与ASPD结合的分子进行了研究。结果表明，ASPD是与一种名为NAK α3的特殊蛋白质结合，这种蛋白质仅存在于负责信号传递的神经细胞突触表面。而Aβ oligomer并未与NAK α3结合。
研究表明，在神经细胞中，在NAK α3的作用下，细胞膜电位被控制在一定水平，但与ASPD结合后，NAK α3的功能受到阻碍，膜电位上升。细胞过度兴奋，钙质从细胞外流入，导致了神经细胞的死亡。而对阿尔茨海默病患者脑部进行实际研究也表明，在ASPD集聚的部位，原应有NAK α3的神经细胞均已死亡。
阻止引起神经细胞死亡机制的示意图
新闻链接
http://www.kyoto-u.ac.jp/ja/research/research_results/2015/documents/150731_3/01.pdf
文／CRCC编辑部 图／转自新闻稿
