感染新冠病毒或接种疫苗会使B细胞产生抗体。这种抗体的产生是保护身体免受新冠病毒危害的重要免疫应答之一。人类的记忆B细胞主要分为典型和非典型两个群组。解明任意B细胞是来自典型组还是非典型组，对识别其来源并明确未来疫苗靶点非常有效。然而，一旦B细胞受到刺激并激活，便难以对二者进行区分。因此，确定接种疫苗后人体内观察到的活化B细胞是来自典型组还是非典型组的方法此前并不明确。
大阪大学传染病综合教育研究基地的James Wing副教授、大阪大学免疫学前沿研究中心的David Priest特任研究员等组成的研究团队，为评估新冠病毒mRNA疫苗接种者和感染者的免疫应答，运用质谱流式细胞技术（Mass cytometry），开发出一种分类活化B细胞的新方法。研究人员使用该方法，在单细胞水平上对免疫细胞进行了高维度解析，结果发现，接种疫苗后或感染后，主要是一种被称为“活化非典型B细胞”的新型B细胞产生了免疫应答。该研究成果已经发表在期刊《Nature Communications》上。
图：研究要点说明（供图：大阪大学）
A）为了详细研究COVID-19 mRNA疫苗接种者和COVID-19感染者血液中的B细胞，研究团队进行了高级单细胞解析。
B）发现了几种新型B细胞，并将其分类为典型组和非典型组。
C）在健康人体内，最常见的B细胞记忆类型是典型类型。
D）接种COVID-19 mRNA疫苗和感染新冠之后，血液中最常见的SARS-CoV-2特异性B细胞类型均为激活的非典型类型B细胞。
研究团队使用一种包含150种免疫标志物分析的新型质谱流式细胞技术，进行了此前无法实现的更详细的免疫细胞单细胞解析，成功地详细研究了疫苗接种和感染后的免疫细胞状态。他们成功将激活B细胞分为几组，并从中发现了活化的非典型B细胞。这些B细胞是此前未发现过的类型，占据了人体血液中新冠病毒特异性B细胞的大部分，并与抗新冠病毒血清抗体水平相关。此外，研究还表明，已知可增强非典型B细胞应答的CD4辅助性T细胞比已知可增强典型B细胞应答的滤泡辅助性T细胞的增殖更加旺盛。
这些成果表明，就新冠病毒抗体产生而言，非典型B细胞和CD4辅助性T细胞在疫苗接种和感染的两种情况下都发挥了重要作用。
通过这种改进的方法来鉴别人类血液中的B细胞群组，预计将有助于更准确地识别疫苗反应的生物标志物，以及开发出特异性靶向这些细胞的新型疫苗。
James Wing副教授表示：“mRNA是一种新型疫苗，因此尚不完全了解哪些细胞类型会对其产生反应。我们之前的研究，已知几种不同类型的记忆B细胞可能会被激活，但我们并不清楚激活后的细胞具体是哪一类。此次研究揭示了活化的非典型B细胞是针对mRNA疫苗的主要反应细胞。这也将进一步深化我们对未来设计疫苗时如何靶向这些细胞的理解。”
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：Nature Communications
论文：Atypical and non-classical CD45RBlo memory B-cells are the majority of circulating SARS-CoV-2 specific B-cells following mRNA vaccination or COVID-19.
DOI：doi.org/10.1038/s41467-024-50997-4
