高龄健康老年人大脑与帕金森病或路易体痴呆症患者大脑的平均PET图像对比。黄绿色部分为PET药物18FC05-05的聚集区。红色箭头表示中脑部位α-突触核蛋白病变。黄色箭头指向的是被认为与α-突触核蛋白无关的脑实质外脉络丛。
罹患帕金森病和路易体痴呆症后会出现手脚震颤、身体僵硬等症状，这被认为是由于神经细胞内被称为“α-突触核蛋白”的蛋白质凝缩并形成名为“路易体”的病变，进而导致神经细胞死亡造成的的。然而，由于α-突触核蛋白的病变数量少，传统技术只能通过患者去世后的病理检查来捕捉病变，在活体大脑中可视化病变的状况十分困难。
日本量子科学技术研究开发机构（QST）量子医科学研究所脑功能成像研究中心的远藤浩信主任研究员等人应用此前的研究成果——活体大脑中异常蛋白质沉积的可视化技术，于2022年携手制药公司开发出了一款可对α-突触核蛋白病变进行成像的PET药物。此次，他们进一步开发了使帕金森病和路易体痴呆症病变成像成为可能的新PET药物“18F-C05-05”，全球首次实现了此类疾病病变的可视化。
研究人员让候选药物与包含α-突触核蛋白病变的人脑组织直接反应，确定了一种对病变具有较强结合力的药物。并利用帕金森病和路易体痴呆症的模型——α-突触核蛋白病变小鼠和狨猴等动物，证实了这种药物可以将病变可视化。研究团队进一步对患有类似疾病的患者进行了PET成像，结果显示这种PET药物确实检测到了病变。研究人员还成功发现了该药物的聚集量与运动症状严重程度之间的相关性。
此次开发的PET药物有助于诊断帕金森病和路易体痴呆症，并有助于在开发抑制此类疾病进展的治疗药物的过程中确定疗效。此外，这种PET药物在疾病动物模型和人类体内都能检测到α-突触核蛋白病变，因此有望成为连接基础研究和临床研究的纽带，促进病理机制的阐明和治疗药物的开发。（TEXT：JST广报课 原绘里香）
原文：JSTnews 2024年8月号
翻译：JST客观日本编辑部
