日本大阪大学研究生院医学系研究科（眼科）西田幸二教授等人组成的研究小组，于2019年7月为1名患有角膜上皮干细胞衰竭症※1的患者，移植了利用人类诱导性多能干细胞（iPS细胞）制作的角膜上皮细胞膜片。
这是全球首例利用iPS细胞进行角膜再生的临床研究。该临床研究利用了京都大学iPS细胞研究所提供的同种异体iPS细胞，通过自主开发的方法诱导出了角膜上皮细胞，并培养出了膜状角膜上皮组织。本次实验的目的是调查移植的安全性和效果。来自iPS细胞的角膜移植后经过预后观察，患者于2019年8月23日出院。
实施背景
针对角膜上皮干细胞消失带来的角膜被结膜覆盖的“角膜上皮干细胞衰竭症”，可以利用供体角膜进行移植治疗，但是存在排异反应和供体不足的问题。
为彻底解决这些课题，研究小组开发了利用人源iPS细胞角膜上皮再生治疗法。2019年3月，利用iPS细胞制作角膜上皮细胞膜片，并为角膜疾病患者移植再生的临床研究项目获得厚生劳动省的批准，研究小组遂开始推进临床研究。
研究计划
本研究将针对4名患重度角膜上皮干细胞衰竭症的患者，实施同种异体iPS细胞角膜上皮细胞膜片移植。前两例移植，对于移植的iPS细胞膜片与HLA※2型不相容的患者，将利用免疫抑制剂进行移植。之后将对第一例和第二例移植进行中间评估，后2例将确认HLA相容、不相容场合的移植，以及是否使用免疫抑制剂。
本次研究的术后观察期为1年，手术后将进行为期1年的跟踪调查。此次研究的主要项目是评估移植的安全性，收集和评估移植过程中发生的不良反应。另外，作为次要评估项目，将评估角膜上皮干细胞衰竭症的改善情况和视力恢复情况。
此次第一名患者接受了iPS细胞角膜上皮膜片移植，目前正处于术后观察期。2019年内预定为第二名患者实施iPS细胞角膜上皮膜片移植。
研究成果的意义
本次研究的目标是，通过全球首次实施对人源iPS细胞角膜上皮细胞膜片进行同种异体移植的First-in-Human临床研究，并加以推进，以便将其发展为标准医疗方法。这种方法能解决现有治疗法中存在的问题，尤其是供体不足和排异反应等课题，因此，有望作为一种创新的治疗方法，为全球各地因角膜疾病而失明的众多患者恢复视力做贡献。
用语解说：
※1 角膜上皮干细胞衰竭症
角膜上皮干细胞所在的角膜边缘因疾病或外伤受损，导致角膜上皮干细胞完全消失。由于结膜上皮进入角膜内，角膜表面被带有血管的结膜组织覆盖，因此角膜高度混浊，造成视力障碍甚至失明。该病的发病原因包括烧伤、碱性腐蚀、酸性腐蚀、Stevens-Johnson综合征及眼类天疱疮等。
※2 HLA
人类白细胞抗原（Human Leukocyte Antigen: HLA）。是人类的主要组织相容性复合体（MHC）的产物，是决定自我与非我的因子。移植器官时出现的排异反应与HLA的相容度有关。
文：JST客观日本编辑部翻译整理
